Wanneer wordt het griepvaccin geboren?

De grieppandemie van 1918-19 in het begin van de 1933e eeuw stimuleerde het onderzoek naar influenzavirussen, en in 1936 werd influenza type A geïsoleerd bij fretten. In XNUMX werd griep type B geïsoleerd en een Australische wetenschapper ontdekte dat het virus in embryonale kippeneieren kon worden gekweekt. Deze bevindingen wakkerden de belangstelling aan voor de ontwikkeling van een griepvaccin dat de sterfte bij toekomstige epidemieën en pandemieën zou verminderen.^(1-2)

Het eerste griepvaccin werd in 1938 ontwikkeld en tijdens de Tweede Wereldoorlog aan Amerikaanse soldaten toegediend. Een onderzoek uit 1944 naar het nieuwe griepvaccin stelde vast dat het, hoewel het nuttig was om ziekten bij temperaturen boven 37.2°C te verminderen, geen invloed leek te hebben op de klinische resultaten. In 1947 werd bij verdere evaluatie van het griepvaccin geen verschil gevonden in de gezondheidsresultaten tussen degenen die waren gevaccineerd en degenen die dat niet hadden gedaan.^(3-4)

De eerste griepvaccins bevatten alleen het geïnactiveerde influenza type A-virus (monovalent), maar sinds 1942 was er een bivalent vaccin dat zowel influenza type A als influenza type B bevatte. Dit eerste vaccin veroorzaakte plaatselijke en systemische reacties, vooral bij kinderen. Ondanks weinig bewijs van effectiviteit werd het griepvaccin in 1945 goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten.^(5-6-7-8)

Toen de voorspelde "Aziatische" grieppandemie zich manifesteerde in het griepseizoen 1957-1958, werd snel begonnen met de productie van een vaccin tegen deze pandemische griepstam, in de hoop dat dit de sterfte zou beperken en de ernst van de ziekte bij gevaccineerde mensen zou verminderen. Ongeveer 40 miljoen doses van het vaccin werden toegediend aan mensen in de Verenigde Staten. Vanwege de lage werkzaamheid en beperkte beschikbaarheid meldden volksgezondheidsfunctionarissen echter dat “het vaccin geen merkbaar effect had op de voortgang van de pandemie.”⁽⁹⁾ Aangenomen werd dat het falen voornamelijk verband hield met het gebrek aan beschikbaarheid van het vaccin, en tegen de jaren zestig begonnen gezondheidsfunctionarissen jaarlijks routinematige griepvaccinatie aan te bevelen voor ouderen en bepaalde risicogroepen.⁽¹⁰⁾

Bij een herziening van deze aanbeveling van het ‘jaarlijkse griepvaccin’ vier jaar later werd weinig bewijs gevonden dat de jaarlijkse vaccinatie van oudere volwassenen en anderen die geacht werden een hoog risico op influenza te hebben, enige merkbare invloed had op de aan griep gerelateerde sterftecijfers. Een gerandomiseerde, dubbelblinde studie, uitgevoerd in 1968 door CDC-functionarissen en gepubliceerd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), kwam tot soortgelijke conclusies en suggereerde zelfs dat "de aandacht opnieuw moet worden gericht op het zoeken naar een effectievere manier van bescherming."⁽¹¹⁾ Ondanks studies die de ineffectiviteit van het griepvaccin aantoonden, gingen de aanbevelingen van de overheid voor het jaarlijkse vaccin door.

Begin 1976 werden in de Verenigde Staten twee gevallen van de H1N1-‘varkensgriep’ bevestigd, en ambtenaren van de volksgezondheid besloten, in samenwerking met de farmaceutische industrie, met de productie van een vaccin te beginnen, omdat ze vreesden dat deze nieuwe stam van influenza type A de ziekte zou kunnen veroorzaken. een pandemie veroorzaken die vergelijkbaar is met die van 1918-19. Het Amerikaanse Congres keurde 137 miljoen dollar goed voor de productie van vaccins, met als doel bijna alle Amerikanen vóór het begin van het griepseizoen te vaccineren.⁽¹²⁾

De massaproductie van het varkensgriepvaccin begon pas toen het Amerikaanse Congres toegaf aan de eisen van farmaceutische bedrijven die aandrongen op een productaansprakelijkheidsschild dat rechtszaken tegen vaccinatieschade als gevolg van de varkensgriep zou blokkeren.⁽¹³⁾ Deze beslissing deed twijfel rijzen over de veiligheid van het varkensgriepvaccin, en de publieke steun voor het massale vaccinatieprogramma begon af te nemen.

Het vaccinatieprogramma tegen de Mexicaanse griep begon in oktober 1976 en binnen twee weken werd de publieke bezorgdheid over de veiligheid benadrukt toen drie ouderen stierven nadat ze in dezelfde kliniek waren gevaccineerd. In december 1976 waren er talloze gevallen gemeld van mensen die verlamd raakten als gevolg van het Guillain-Barre-syndroom (GBS), dat zich had ontwikkeld na vaccinaties tegen de Mexicaanse griep. Omdat er geen bewijs was voor een dreigende grieppandemie, werd het vaccinatieprogramma tegen de Mexicaanse griep aangepast. geannuleerd.⁽¹⁴⁾

Ondanks deze tegenslag ging de productie van seizoensgriepvaccins door en in 1978 werd het eerste trivalente griepvaccin goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten nadat wetenschappers twee verschillende influenza A-stammen hadden geïdentificeerd die tegelijkertijd circuleerden. Het nieuwe geïnactiveerde trivalente griepvaccin bevatte twee stammen van het influenza A-virus en één stam van het influenza B-virus.⁽¹⁵⁾

In 1984 adviseerde de CDC jaarlijkse griepvaccinatie voor personen met een hoog risico, waaronder volwassenen ouder dan 65 jaar, mensen met chronische ziekten of stofwisselingsstoornissen, en mensen die in verpleeghuizen of andere instellingen voor langdurige zorg wonen en gezondheidswerkers. Destijds werd zwangerschap niet beschouwd als een hoge risicofactor voor ernstige ziekten of complicaties als gevolg van de griep. Het Raadgevend Comité voor Immunisatiepraktijken (ACIP) uit 1984 verklaarde: “Er is niet aangetoond dat zwangerschap een risicofactor is voor een ernstige griepinfectie, behalve tijdens de grote pandemieën van 1918-1919 en 1957-1958.”.

In 1997 heeft de CDC echter haar aanbevelingen voor griepvaccins bijgewerkt om zwangere vrouwen in hun tweede of derde trimester op te nemen. Deze aanbeveling werd beschouwd als een off-label gebruik van het vaccin omdat de FDA het griepvaccin niet had goedgekeurd voor gebruik door zwangere vrouwen.⁽¹⁶⁾ De CDC-aanbeveling uit 1997 was gebaseerd op informatie in een klein aantal documenten met betrekking tot de grieppandemieën van 1918-1919 en 1957-1958, en op enkele casusrapporten en kleine onderzoeken die melding maakten van een toename van griepgerelateerde ziekenhuisopnames bij zwangere vrouwen.⁽¹⁷⁾

Tussen 1999 en 2010 breidden de jaarlijkse aanbevelingen van het Adviescomité voor Immunisatiepraktijken (ACIP) voor vaccin tegen seizoensgriep zich snel uit om steeds meer doelpopulaties te omvatten. In 2004 werden pasgeborenen en kinderen tussen 6 en 23 maanden toegevoegd.⁽¹⁸⁾ De aanwezigheid van thimerosal, een kwikhoudend conserveermiddel dat in alle flesjes met multivariant griepvaccins wordt aangetroffen, werd door ACIP besproken naar aanleiding van een aanbeveling uit 1999 om het te elimineren uit alle vaccins die routinematig aan kinderen worden toegediend.⁽¹⁹⁾ In 2004 verklaarde de CDC dat echter "de voordelen van griepvaccinatie wegen zwaarder dan het eventuele theoretische risico van blootstelling aan thimerosal door vaccinatie" en er is geen aanbeveling gedaan dat zuigelingen, kinderen of zwangere vrouwen een thimerosalvrij griepvaccin krijgen.⁽²⁰⁾

Op 26 april 2009 riepen volksgezondheidsfunctionarissen een nationale noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid uit na de ontdekking van een nieuwe stam van influenza A (H1N1), eerst geïdentificeerd in Mexico en vervolgens in de Verenigde Staten.⁽²¹⁾ Een nieuw H1N1-pandemie-varkensgriepvaccin werd snel goedgekeurd en in oktober 2009 voor het publiek beschikbaar gesteld, maar uit een onderzoek uit 2011 naar de werkzaamheid van het H1N1-pandemie-varkensgriepvaccin uit 2009 bleek dat het in totaal slechts 56% minder werkzaam was.⁽²²⁾

De markt voor griepvaccins is sinds 2009 aanzienlijk gegroeid met de introductie van verschillende nieuwe soorten griepvaccins en nieuwe toedieningsmethoden, waaronder vaccins die voor de productie insecten- en dierlijke cellen gebruiken in plaats van kippeneieren.

In 2012 keurde de FDA het eerste quadrivalente griepvaccin goed, dat twee type A- en twee type B-griepvirussen bevatte.⁽²³⁾ FluMist Quadrivalent, het levend verzwakte griepvaccin, werd beschikbaar gesteld voor het griepseizoen 2013-2014, en kort daarna volgden verschillende quadrivalente geïnactiveerde injecteerbare vaccins. Quadrivalente vaccins voegen een nieuwe stam van het influenza B-virus toe aan de traditionele trivalente vaccins, die twee stammen van het influenza A-virus en één stam van het influenza B-virus bevatten, met als doel de effectiviteit van het influenzavaccin te verbeteren.

Het eerste celgebaseerde griepvaccin, Flucelvax, werd in 2012 door de FDA goedgekeurd, waarbij gebruik werd gemaakt van niercellen van honden.⁽²⁴⁾ in plaats van kippenembryo's voor de productie van vaccins.⁽²⁵⁾ In 2013 werd Flublok, een recombinant griepvaccin dat rupscellen van legerwormen gebruikt in plaats van kippenembryo's, goedgekeurd voor gebruik bij volwassenen van 18 tot 49 jaar.^(26-27-28) Flublok Quadrivalent kreeg in juli 18 goedkeuring van de FDA voor gebruik bij volwassenen van 2016 jaar en ouder.⁽²⁹⁾

Op 26 juni 2014 adviseerde de CDC om FluMist te geven aan gezonde kinderen van 2 tot 8 jaar in plaats van geïnactiveerde injecteerbare griepvaccins, maar twee jaar later, in juni 2016, trok de CDC de aanbeveling in op basis van gegevens die de ziekte bepaalden. totale ineffectiviteit van het vaccin bij het voorkomen van influenza.^(30-32) Op 21 februari 2018 heeft de CDC een nieuwe formulering van FluMist hersteld voorafgaand aan het griepseizoen 2018-2019. Onderzoek naar de werkzaamheid van vaccins met deze nieuwe formulering van FluMist is nog niet afgerond. Het is dus niet bekend of het vaccin bescherming biedt tegen griep. De CDC stemde tegen het aanbevelen van FluMist boven beschikbare injecteerbare, geïnactiveerde griepvaccins, maar zei dat dit indien nodig als een optie zou kunnen worden overwogen.⁽³²⁾

In 2015 keurde de FDA FLUAD goed, een trivalent griepvaccin dat MF59 bevat, een op squaleenolie gebaseerd adjuvans dat het immuunsysteem hyperstimuleert om meer antilichamen te produceren, voor gebruik bij volwassenen van 65 jaar en ouder.⁽³³⁾ De goedkeuring van FLUAD werd versneld door de FDA, ondanks zorgen over het gebruik van het squaleen-adjuvans en de associatie ervan met immuun- en neurologische aandoeningen.⁽³⁴⁾

Naast de toename van het aantal beschikbare soorten griepvaccins, hebben fabrikanten ook nieuwe toedieningsmethoden toegevoegd. In 2012 werd het eerste intradermale (toegediend tussen de huidlagen in plaats van in de spier) griepvaccin goedgekeurd.⁽³⁵⁾ In 2014 werd de eerste jetinjector (vaccinafgifteapparaat dat gebruik maakt van hoge druk) beschikbaar gesteld om het griepvaccin toe te dienen.⁽³⁶⁾

Naarmate de markt voor griepvaccins is uitgebreid, zijn ook de aanbevelingen voor gebruik door de Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) van de CDC toegenomen.

In 2010 stemde ACIP ervoor om aan te bevelen dat iedereen ouder dan zes maanden, inclusief zwangere vrouwen in elk stadium van de zwangerschap, jaarlijks een griepvaccin krijgt. De enige contra-indicaties waren voor mensen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of anafylaxie voor eieren of enig ander bestanddeel van het griepvaccin, of met een voorgeschiedenis van het Guillain-Barre-syndroom (GBS).⁽³⁸⁾

In 2011 begon de CDC echter het griepvaccin aan te bevelen, zelfs aan mensen die eerder netelroos hadden gekregen na blootstelling aan eieren.⁽³⁹⁾ In 2016 werd ei-allergie niet langer beschouwd als een contra-indicatie voor het ontvangen van het griepvaccin.⁽⁴⁰⁾

Momenteel zijn een ernstige allergie voor een bestanddeel van het vaccin of een voorgeschiedenis van een levensbedreigende allergische reactie op een eerder griepvaccin de enige door de CDC goedgekeurde officiële contra-indicaties (medische redenen om zich niet te laten vaccineren) voor het ontvangen van het griepvaccin. Een voorgeschiedenis van Guillain-Barre binnen 6 weken na een eerder griepvaccin, een ernstige ei-allergie (d.w.z. ademhalingsproblemen, herhaaldelijk braken, angio-oedeem, duizeligheid, behandeling met epinefrine), of een ‘matige of ernstige acute ziekte met of zonder koorts’. worden nu alleen als voorzorgsmaatregelen voor vaccinatie beschouwd. Volgens de CDC kunnen personen met een voorgeschiedenis van ernstige ei-allergie elk griepvaccin krijgen dat voor hun leeftijd is aangegeven, zonder aanvullende veiligheidsmaatregelen die verder gaan dan de veiligheidsmaatregelen die worden aanbevolen voor het ontvangen van welk vaccin dan ook.⁽⁴¹⁾

Ondanks het steeds toenemende aantal griepvaccins dat op de markt verkrijgbaar is, is de effectiviteit van griepvaccins in de loop der jaren niet veel verbeterd. In 2003-2004 heeft de CDC de onderzoeksinspanningen opgevoerd om de effectiviteit van het seizoensgriepvaccin bij het voorkomen van griepgevallen bij gevaccineerde mensen te bepalen.

Sinds 2004 is het seizoensgriepvaccin er in meer dan de helft van de gevallen niet in geslaagd griep bij gevaccineerde mensen te voorkomen, met een dieptepunt van 10% in 2004/2005 en een maximum van 60% in 2010/2011. De gemiddelde effectiviteit van griepvaccins over de afgelopen 19 griepseizoenen was minder dan 40%.⁽⁴²⁾

Uit het overzicht van de medische literatuur over het griepvaccin door de Cochrane Collaboration uit 2014 bleek dat er sprake was van een bias in de publicatie van onderzoek naar de effectiviteit en veiligheid van het griepvaccin:

"Een eerder overzicht van 274 onderzoeken naar griepvaccins in alle leeftijdsgroepen (inclusief de meeste onderzoeken in dit overzicht) toonde een omgekeerd verband aan tussen het risico op vertekening en de richting van de conclusies van de onderzoeken. De gunstige conclusies voor het gebruik van griepvaccins gingen gepaard met een hoger risico op vooringenomenheid. In deze onderzoeken deden de auteurs beweringen en trokken ze conclusies die niet werden ondersteund door de gepresenteerde gegevens. Bovendien hebben door de industrie gefinancierde onderzoeken vaker gunstige conclusies, die worden gepubliceerd in tijdschriften met een aanzienlijk hogere impactfactor en hogere citatiepercentages dan onderzoeken die niet door de industrie worden gefinancierd. Dit verschil wordt noch door omvang, noch door methodologische kwaliteit verklaard (Jefferson 2009a). Elke interpretatie van de hoeveelheid bewijsmateriaal moet met deze bevindingen in gedachten worden gedaan. ."⁽⁴³⁾

De Cochrane-review concludeerde ook dat aanbevelingen voor het routinematige gebruik van het griepvaccin als routinemaatregel voor de volksgezondheid niet worden ondersteund door gepubliceerd bewijsmateriaal en stelde dat:

"De bevindingen van deze review leveren geen bewijs voor het gebruik van griepvaccinatie bij gezonde volwassenen als een routinemaatregel voor de volksgezondheid. Omdat gezonde volwassenen een laag risico hebben op complicaties door luchtwegaandoeningen, kan het gebruik van het vaccin alleen op individuele basis worden aanbevolen. beschermende maatregel."⁽⁴⁴⁾

Uit de Cochrane-review uit 2018 over griepvaccinatie bij gezonde volwassenen bleek dat het griepvaccin misschien slechts een bescheiden impact heeft op het terugdringen van het aantal gevallen van griep en griepachtige ziektes, maar dat de gegevens onvoldoende waren om te bepalen of vaccinatie een impact had op het aantal dagen van griep. gemist werk of vermindering van ernstige griepcomplicaties tijdens het griepseizoen.⁽⁴⁵⁾