Covid-19-vaccin: 81% van de vrijwilligers in de klinische proef had reacties op het vaccin

Vaccin dat HEK293 humane foetale cellijnen gebruikt

door Marco Cáceres en Barbara Loe Fisher
Geplaatst op 6 juli 2020 | Vaccinatie-, risico- en faalrapporten

Een experimenteel vaccin voor COVID-19 is ontwikkeld door CanSino Biologics, Inc. uit Tianjin, China, in samenwerking met het Institute of China's Academy of Military Medical Sciences 'Institute of Biotechnology. Een fase 1 klinische studie bij mensen met het COVID-19-vaccin (adenovirus type-5 Ad5-nCoV) is voltooid in China met 108 vrijwilligers tussen de 45 en 60 jaar. (1 2 3 4)

In die proef ondervonden 87 (81 procent) van de 108 deelnemers binnen zeven dagen na vaccinatie ten minste één bijwerking. Hiervan zaten 30 deelnemers in de groep met lage dosis, 30 in de groep met gemiddelde dosis en 27 in de groep met hoge dosis. In totaal hadden 10 van de deelnemers bijwerkingen van graad 3. Van de 36 deelnemers in de groep met hoge doses hadden er zes bijwerkingen van graad 3. (1 2)

Pijn, koorts, vermoeidheid, hoofdpijn behoren tot de meest voorkomende reacties op het CanSino Ad5-nCoV-vaccin voor COVID-19. 

Volgens de onderzoekers die de fase 1-klinische studie voor het Ad5-nCoV-vaccin hebben uitgevoerd: de meest voorkomende bijwerking op de injectieplaats was pijn, die werd gemeld bij 58 (54%) ontvangers van het vaccin. Pijn werd gemeld bij 17 (47%) deelnemers in de groep met lage dosis, 20 (56%) deelnemers in de groep met gemiddelde dosis en 21 (58%) deelnemers in de groep met hoge dosis. De meest gemelde systemische bijwerkingen waren algehele koorts (50 [46%]), vermoeidheid (47 [44%]), hoofdpijn (42 [39%]) en spierpijn (18 [17%]). Koorts werd gemeld bij 15 (42%) deelnemers in de groep met lage dosis, 15 (42%) deelnemers in de groep met gemiddelde dosis en 20 (56%) deelnemers in de groep met hoge dosis. Hoofdpijn werd gemeld bij 14 (39%) deelnemers in de groep met lage dosis, 11 (31%) deelnemers in de groep met gemiddelde dosis en 17 (47%) deelnemers in de groep met hoge dosis. Spierpijn werd gemeld bij 7 (19%) deelnemers in de groep met lage dosis, 3 (8%) deelnemers in de groep met gemiddelde dosis en acht (22%) deelnemers in de groep met hoge dosis. (2)

Negen van de deelnemers, waaronder twee in de groep met lage dosis, twee in de groep met gemiddelde dosis en vijf in de groep met hoge dosis, ontwikkelden graad 3-koorts van meer dan 101,3 ° F (38.5 ° C). Een van de deelnemers in de groep met hoge doses meldde "ernstige koorts samen met ernstige symptomen van vermoeidheid, piepende ademhaling en spierpijn". Een andere deelnemer in de groep met hoge doses ervoer "ernstige vermoeidheid en gewrichtspijn". De reacties traden op binnen 24 uur na vaccinatie. (1 2) 

Experimentele onderzoeken met COVID-1273's Modern mRNA-19 COVID-19 registreerden ook graad 3 reacties. 

Net als in het CanSino Phase 5 Ad1-nCov-vaccinonderzoek, ondervonden sommige deelnemers aan het Phase 1 mRNA-1273 COVID-19-vaccinonderzoek uitgevoerd door Moderna, Inc. ook eerder dit jaar graad 3-reacties. Van de 45 vrijwilligers die deelnamen aan de Moderna klinische proef in de periode maart-mei 2020, had negen procent van hen ernstige bijwerkingen van het mRNA-1273-vaccin, waaronder de 29-jarige Ian Haydon uit Seattle, Washington. (1) Haydon onderging graad 2-reacties twaalf uur na het verkrijgen van de tweede van twee doses van 3 µg van het mRNA-250-vaccin. Hij kreeg koorts van meer dan 1273 graden (103 ° C) en viel uiteindelijk flauw. (39.5 1) Graad 2 reacties worden door het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services (HHS) beschreven als "ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of langdurige ziekenhuisopname, invaliditeit, wat de mogelijkheid om voor zichzelf te zorgen beperkt "zoals" baden, aankleden en uitkleden, eten, toiletgebruik, drugsgebruik ". Het enige dat erger is dan voorvallen van graad 3, zijn die geclassificeerd als graad 3, die "levensbedreigend" is en "graad 4, die" dood "is. (5 5 6) 

CanSino meldde dat hij in fase 2 van de klinische studie bij mensen met het Ad5-nCoV-vaccin voor COVID-19 was gekomen.

Naar verluidt is CanSino Biologics begonnen met een fase 2 humane klinische studie van het Ad5-nCoV-vaccin met behulp van de HEK293-cellijn, die tests op 500 gezonde vrijwilligers biedt. Op 12 mei kondigde de National Research Council of Canada (NRC) een samenwerkingsovereenkomst aan met het Chinese bedrijf om "de biologische behandeling en klinische ontwikkeling in Canada te bevorderen" voor het Ad5-nCoV-vaccin. (4 8 9 10) In een persbericht zei het NRC: "Dit partnerschap zal het NRC in staat stellen een schaalvergroting (hoog niveau) productieproces voor het kandidaatvaccin te bevorderen met behulp van zijn eigen cellijn. HEK293 "(9 10) Om dit werk te vergemakkelijken, heeft de Canadese regering aangekondigd dat zij $ 44 miljoen zal verstrekken om de NRC-faciliteiten van Montreal te upgraden om" naleving van Good Manufacturing Practice (GMP) -normen mogelijk te maken "en" de beschikbaarheid van potentiële kandidaat-vaccins voor Canadese biologische behandeling zodra deze beschikbaar komen "(9). "Het is het perfecte moment om te profiteren van de allernieuwste technologie en middelen van beide kanten die cruciaal zijn voor de ontwikkeling van Ad5-nCoV", zegt Xuefeng Yu, CEO van CanSino Biologics. (10)

Het CanSino Ad5-n-CoV-vaccin gebruikt menselijke foetale cellijnen HEK-293 voor productie. 

Life Site News meldde op 26 juni 2020 dat CanSino's Ad5-n-CoV-vaccin een chimpanseeadenovirusvector gebruikt die HEK293-cellijnen gebruikt die zijn afgeleid van het weefsel van een geaborteerde foetus. (11) De menselijke foetale cellijn HEK293, die Het is ontworpen, ontwikkeld en goedgekeurd door de National Research Council of Canada (NRC) en wordt ook gebruikt voor de productie van het AZD1222 COVID-19-vaccin dat is ontwikkeld door het Jenner Institute van de Universiteit van Oxford. Het gezamenlijke persbericht van 12 mei 2020, uitgegeven door het Canadese NRC en CanSino Biologics, Inc. zei: "De relatie tussen het NRC en CanSinoBIO werd voor het eerst vastgesteld in 2013. De HEK293-cellijn van NRC was vervolgens in licentie gegeven aan CanSinoBIO en gebruikt voor de ontwikkeling van een goedgekeurd vaccin tegen het ebolavirus "(12).

Volgens News Medical:

De HEK293-cellijn werd aanvankelijk in 1973 geproduceerd door een team onder leiding van Alex van der Eb in Leiden (Nederland) uit normale foetale embryonale menselijke niercellen. Deze cellen zijn gemaakt na een transfectie met het geknipte DNA 5-adenovirus, wat leidde tot de opname van een deel van het adenovirale genoom in het menselijke chromosoom 19 van het foetale celgenoom. De naam 293 is afgeleid van het feit dat het het 293ste experiment was van Frank Graham (een van de postdoctoraten van van de Eb). Aanvankelijk werd gedacht dat deze cellen afkomstig waren van een endotheel-, epitheel- of fibroblastische cel van de foetale nier. Recent bewijs in de cellulaire kenmerken van HEK293-cellen heeft echter geleid tot de suggestie dat ze mogelijk afkomstig zijn van een foetale neuronale niercel. Na sequentiestudies is ook vastgesteld dat deze cellen een zeer gecompliceerd karyotype hebben, met meerdere kopieën van chromosomen. Deze cellen hebben bijvoorbeeld vier exemplaren van chromosoom 17. Er is ook vastgesteld dat deze cellen niet één Y-chromosoom hebben, maar drie X-chromosomen, wat suggereert dat de foetus waaruit ze zijn verkregen een vrouwtje is. (13)

De HEK293-cel wordt op deze manier door Creative Biolabs beschreven:

De cellijn van de menselijke embryonale nier 293 (HEK293) is een overheersende gastheer voor zowel stabiele als voorbijgaande expressie van eiwitten van verschillende mate van onderzoek en therapeutische eiwitten, en meer recentelijk zijn vijf therapeutische middelen geproduceerd in HEK293-cellen zijn goedgekeurd door de FDA of het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor therapeutisch gebruik. Sinds het meer dan 40 jaar geleden werd gegenereerd, is de HEK293-cellijn op grote schaal gebruikt als een robuust en betrouwbaar platform om veel recombinante antilichamen, antilichaamfusie-eiwitten en eiwitten die belangrijk zijn voor de neurofarmacoloog te produceren, zoals gepaarde receptoren van de G-proteïne, ligand-gated ionkanalen en spanningsgevoelige (voltage) ionkanalen. De HEK293-cellijn werd oorspronkelijk gegenereerd door de transformatie van normale menselijke embryonale nier (HEK) -cellen na blootstelling aan gesneden fragmenten van menselijk adenovirus type 5 (Ad5) van DNA. Het adenovirus E1A-gen komt tot expressie in deze cellen en neemt deel aan de transactivering van sommige virale promoters, waardoor deze cellen zeer hoge niveaus van eiwitten kunnen produceren. (14)

Referenties

1. Tegen Branswell H. Vroege studie van het in China ontwikkelde Covid-19-vaccin laat gemengde resultaten zien. STAT Mei 22, 2020.
2. Hou LH, et al. Veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van een recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19-vaccin: een dosisverhoging, open-label, niet-gerandomiseerde, first-in-human trial. The Lancet 13 juni 2020; 395 (10240): 1845-1854.
3. Liu A. China's CanSino Bio brengt COVID-19-vaccin naar fase 2 op basis van voorlopige veiligheidsgegevens. Felle farma 10 april 2020.
4. Amerikaanse Food and Drug Administration. CanSino Biologics verplaatst kandidaat-vaccin tegen COVID-19 naar fase 2-onderzoek. FDA Nieuws 14 april 2020.
5. Cáceres M. Gezonde klinische proefpersonen lijden aan bijwerkingen van graad 3 aan het mRNA COVID-19-vaccin van Moderna. De vaccinreactie Mei 24, 2020.
6. Tegen Cáceres M. Vrijwilliger beschrijft zijn ernstige reactie in Moderna's mRNA COVID-19-vaccinproef. De vaccinreactie Mei 30, 2020.
7. US Department of Health and Human Services. Gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE). 27 november 2017.
8. Tegen Rettner R. Het in China ontwikkelde coronavirusvaccin is veelbelovend na vroeg onderzoek bij 100 mensen. Fox News Mei 27, 2020.
9. Persbericht. De National Research Council of Canada en CanSino Biologics Inc. kondigen samenwerking aan om het vaccin tegen COVID-19 te bevorderen. National Research Council of Canada 12 mei 2020.
10. Beste A. CanSino Biologics start mogelijk met de klinische ontwikkeling van Covid-19-vaccins in Canada. MedCity-nieuws Mei 13, 2020.
11. Tegen Murdoch A. Britse universiteitstest COVID-19-vaccin afgeleid van geaborteerde foetale cellijn in Afrika, Brazilië. Life Site News Juni 26, 2020.
12. Bloomberg. NRC of Canada en CanSino Biologics, Inc. kondigen samenwerking aan om het vaccin tegen COVID-19 te bevorderen. Mei 12, 2020.
13. Tegen Simmons H. HEK293-cellen: toepassingen en voordelen. Nieuws Medisch 8 januari 2019.
14. Creatieve biolabs. HEK293 Cellijnen. 2020.

Bron: https://thevaccinereaction.org/2020/07/81-percent-of-clinical-trial-volunteers-suffer-reactions-to-cansino-biologics-covid-19-vaccine-that-uses-hek293-human-fetal-cell-lines/

Vertaling door Giulia G.