Verhoogd risico op niet-influenza respiratoire virusinfecties geassocieerd met het ontvangen van geïnactiveerd influenzavaccin

• Benjamin J. Cowling, Vicky J. Fang, Hiroshi Nishiura, Kwok-Hung Chan, Sophia Ng, Dennis KM Ip, Susan S. Chiu, Gabriel M. Leung, JS Malik Peiris
• DOI: 10.1093 / cid / cis307
• Juni 2012

Abstract

We hebben 115 kinderen gerandomiseerd naar het geïnactiveerde trivalente influenzavaccin (TIV) of placebo. Gedurende de volgende 9 maanden hadden TIV-ontvangers een verhoogd risico op virologisch bevestigde niet-influenza-infecties (relatief risico: 4,40; 95% betrouwbaarheidsinterval: 1,31-14,8). Doordat TIV-ontvangers beschermd zijn tegen de griep, hebben ze mogelijk geen tijdelijke niet-specifieke immuniteit die beschermt tegen andere respiratoire virussen.

KORTE RAPPORTEN: Influenzavaccinatie is effectief bij het voorkomen van infectie met het influenzavirus en de daarmee samenhangende morbiditeit bij schoolgaande kinderen [1, 2]. Het potentieel voor voorbijgaande niet-specifieke immuniteit onder respiratoire virussen na infectie en daaropvolgende populatiebrede interferentie tussen uitbraken van deze virussen is verondersteld, met beperkt empirisch bewijs tot nu toe, voornamelijk uit ecologische studies [3-15] . We onderzochten de incidentie van acute infecties van de bovenste luchtwegen (URTI's) geassocieerd met virologisch bevestigde respiratoire virale infecties in een gerandomiseerde gecontroleerde vaccinatie-studie tegen influenza.

Methoden Werving en opvolging van deelnemers
In een dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie hebben we willekeurig kinderen van 6-15 jaar oud toegewezen om het 2008-2009 geïnactiveerde seizoensgebonden trivalente griepvaccin (TIV; 0,5 ml Vaxigrip; Sanofi Pasteur) of placebo [16]. Serummonsters werden verkregen van deelnemers voorafgaand aan de vaccinatie van november tot december 2008, een maand na vaccinatie, halverwege de studie rond april 2009 en aan het einde van de studie van augustus tot oktober 2009. Deelnemers werden opgevolgd voor ziekte door middel van symptoomdagboeken en telefoontjes, en ziekteverslagen bij elk gezinslid geïnitieerde huisbezoeken waarbij neus- en keeluitstrijkjes (NTS) monsters werden verzameld van alle gezinsleden. We hebben de follow-upperiode voor elke deelnemer gedefinieerd vanaf 14 dagen na ontvangst van TIV of placebo tot halverwege de studie serummonsterafname als het winterseizoen en vanaf halverwege de studie monsterafname tot het verkrijgen van van het laatste serummonster als het zomerseizoen.

Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen voor alle deelnemers bij volmacht van ouders of wettelijke voogden, met aanvullende schriftelijke toestemming van personen van 8 jaar en ouder. Het studieprotocol werd goedgekeurd door de Institutional Review Board van de University of Hong Kong.
Laboratoriummethoden

NTS werden getest op 19 respiratoire virussen uit de ResPlex II Plus multiplexmatrix [17-19] en op influenza A en B door reverse transcriptie polymerasekettingreactie (RT-PCR) [16, 20] (aanvullende bijlage ). We verwijzen naar infecties die door deze tests zijn bepaald als "bevestigde" infecties. Informatie over influenza-serologie wordt verstrekt in de aanvullende bijlage.
Statistische analyse

We definieerden acute ademhalingsziekte (ARI), bepaald door zelfgerapporteerde tekenen en symptomen als ≥2 van de volgende tekenen of symptomen: lichaamstemperatuur ≥37,8 ° C, hoofdpijn, keelpijn, hoesten, aanwezigheid van slijm, coryza en spierpijn [16]. We definieerden acute febriele ademhalingsziekte (FARI) als een lichaamstemperatuur ≥ 37,8 ° C plus hoesten of keelpijn. Omdat de duur van de follow-up tussen deelnemers varieerde, hebben we de incidentiecijfers van ARI- en FARI-episodes en bevestigde virale infecties in het algemeen en tijdens de winter- en zomerseizoenen geschat en het relatieve risico van deze episodes voor de deelnemers die TIV versus placebo kregen met behulp van de incidentie ratio met behulp van Poisson-regressie (aanvullende bijlage). Alle statistische analyses zijn uitgevoerd met R, versie 2.11.0 (R Development Core Team, Wenen, Oostenrijk). De gegevens en syntaxis voor het reproduceren van deze statistische analyses zijn beschikbaar op de website van de corresponderende auteur.

RESULTATEN: Onder de 115 deelnemers die werden gevolgd, was de gemiddelde duur van de follow-up 272 dagen (interkwartielbereik, 264-285 dagen), zonder statistisch significante verschillen in leeftijd, geslacht, gezinsgrootte of duur van de follow-up. tussen TIV en placebo (tabel 1). We identificeerden 134 episodes van ARI, waarvan er 49 voldeden aan de strengere definitie van de FARI-casus. Ziekten traden op gedurende de onderzoeksperiode (aanvullende bijlage, figuur 1). Er was geen statistisch significant verschil in het risico op ARI of FARI tussen deelnemers die TIV kregen en degenen die placebo kregen, noch tijdens de winter noch in de zomer van 2009 (tabel 2).