Difterie-Tetanus-Pertussis

Immuniteit tegen Tetanus als een representatief element van eerdere immunisatie tegen Diphtheria-Tetanus-Pertussis bij migrerende kinderen

Immuniteit tegen Tetanus als een representatief element van eerdere immunisatie tegen Diphtheria-Tetanus-Pertussis bij migrerende kinderen

Het dagboek voor pediatrische infectieziekten
Isabel Garcia de la Fuente, Noémie Wagner, Claire-Anne Siegrist en Posfay-Barbe
2013


Abstract

context: gegevens over vaccinatiedekking bij nieuw aangekomen vluchtelingenkinderen zijn essentieel voor het doen van aanbevelingen voor herstel. "Overmatige immunisatie" is duur en gaat gepaard met de risico's van hyperimmunisatie, terwijl het nemen van actuele vaccinaties misleidend kan zijn. methoden: Achteraf hebben we gegevens verzameld van 92 migrantenkinderen die tussen januari 2009 en mei 2010 naar ons ziekenhuis zijn verwezen.

resultaten: Volgens onze richtlijnen kregen 68 kinderen (73,9%) zonder bewijs van bijgewerkte vaccinaties een boosterdosis van een voor de leeftijd geschikt vaccin dat tetanus bevatte. Als vertegenwoordiger van immuniteit voor difterie-tetanus-pertussis-poliomyelitis werden antilichamen tegen tetanus 1 maand later gemeten door middel van een enzymgekoppelde immunosorbenttest bij 55 van de 68 (80,8%) kinderen van 6 maanden tot 16 jaar ( mediaan, 7 jaar) uit 23 landen. Op 2 na hadden alle kinderen (3,6%) hoge antilichaamspiegels bereikt (> 1,0 IE / ml) en hadden geen verdere booster nodig. Onnodige aanvullende tetanusimmunisaties werden daarom bij 53 van de 55 (96,4%) patiënten vermeden.

conclusie: de evaluatie van tetanus-antilichaamresponsen bij migrerende kinderen maakt individuele vaccinatieplannen mogelijk en vermijdt het risico van hyperimmunisatie.


Introductie

Tetanus blijft een belangrijke oorzaak van door vaccinatie te voorkomen morbiditeit en mortaliteit, ondanks de drastische vermindering van de ziekte sinds de uitvoering van de immunisatieprogramma's van de Wereldgezondheidsorganisatie en de introductie van universele vaccinatie. Wereldwijd zijn er wereldwijd 1 miljoen gevallen per jaar, met een sterftecijfer tot 30-50%, dat vooral voorkomt in ontwikkelingslanden. [1] In ontwikkelde landen vormen immigranten uit landen met economische problemen, politieke vluchtelingen en geadopteerde kinderen een bijzonder kwetsbare bevolking vanwege onbekende, onvolledige of afwezige immunisatie. [2-7] Gegevens over vaccinatiegraad tegen tetanus bij immigrantenkinderen die net in Europa zijn aangekomen, ontbreken. Er is momenteel geen universele richtlijn voor het herstellen van immunisatie bij migrantenkinderen zonder beschikbare of betrouwbare vaccinatiegegevens. Theoretisch zijn er verschillende mogelijkheden: serologische tests bij het eerste bezoek; serologische test 1 maand na een booster; of volledige primaire immunisatie (3 doses) met voor de leeftijd geschikte vaccins, ongeacht eerdere vaccinatie. Onnodige vaccinatie van kinderen gaat gepaard met een verhoogd risico op ernstige bijwerkingen, zoals hyperimmunisatie, waaronder significante en pijnlijke lokale zwelling, erytheem of koorts. Omgekeerd kan het als vanzelfsprekend zijn dat een geactualiseerde vaccinatiegeschiedenis misleidend is en kan leiden tot kwetsbaarheid voor door vaccinatie te voorkomen ziekten. Deze studie rapporteert het resultaat van onze strategie waarin we tetanus-antilichaamresponsen als een representatief element voor immunisatie tegen difterie-tetanus-pertussis-poliomyelitis bij allochtone kinderen na een enkele vaccinatie hebben gemeten.


Methoden en materialen

De demografische en klinische gegevens van nieuw aangekomen immigrantenkinderen werden met terugwerkende kracht geanalyseerd uit ziekenhuisgegevens tussen januari 2009 en mei 2010. Het kinderziekenhuis van Genève, onderdeel van de universitaire ziekenhuizen van Genève, is het enige centrum in onze regio die gezondheidszorg biedt aan alle immigrantenkinderen die in ons gebied aankomen, met bijzondere aandacht voor hun gezondheid en de staat van ontwikkeling en vaccinatie. Indien beschikbaar werden de persoonlijk gemelde vaccinatiestatus en de beschikbare medische dossiers voor immunisatie onderzocht.

Kinderen met niet-beschikbare of onvolledige vaccinatieregistraties van difterie-tetanus-pertussis-poliomyelitis ontvingen een enkele dosis van een voor de leeftijd geschikt combinatievaccin volgens de Zwitserse aanbeveling om de immunisatie van pertussis tot de leeftijd in te halen 15 jaar oud. [9] Kinderen jonger dan 8 jaar kregen Infanrixhexa (DTPa-IPV-HBV / Hib) of Infanrix (DTPa-IPV / Hib, beide van GlaxoSmithKline, Philadelphia, PA) als hun hepatitis B-immunisatiestatus up-to-date was. Voor die 8 jaar of ouder werden gecombineerde vaccins toegediend, waaronder tetanustoxoïd, geïnactiveerde poliomyelitische virussen en een verminderde dosis difterietoxoïde zonder (Revoxis, Sanofi Pasteur MSD, Lyon, Frankrijk) of met pertussis-antigenen ( Boostrix-polio; GlaxoSmithKline).

Bij het volgende bezoek werd gevraagd naar de bijwerkingen van het vaccin. Antilichamen (IgG) tegen tetanus werden gemeten 1 maand na de boostervaccinatie door middel van enzymgekoppelde immunosorbenttesten in het Vaccinology Laboratory van de Universitaire Ziekenhuizen van Genève met behulp van gestandaardiseerde methoden. Antitetanus-IgG-waarden van ≥0,1 IE / ml en ≥ 1,0 IE / ml werden beschouwd als gecorreleerd met respectievelijk korte- en langetermijnbescherming. Volgens de Zwitserse aanbevelingen werden voor elke patiënt 9 ontbrekende herstelimmunisaties aanbevolen, afhankelijk van leeftijd en antilichaamtiters. Dit omvatte twee extra boosters voor kinderen met tetanustoxoïde (TT) -antistoffen <2 IE / ml en een enkele extra booster voor kinderen met anti-TT-antilichamen tussen 0,5 en <0,5 IU / ml. [1,0]


resultaten

bevolking van studie
In totaal werden 9 patiënten geëvalueerd. De kinderen kwamen uit 23 landen, waarvan de meeste uit Oost-Europa (39%) en Afrika bezuiden de Sahara (26%). Bij aankomst in Zwitserland waren ze tussen 6 maanden en 16 jaar oud (mediaan, 7 jaar oud). Geen kinderen in dit cohort waren HIV-positief.

Zelfgerapporteerde vaccinatiestatus en vaccinatiegegevens
Slechts 4% (4 patiënten) had vaccinatiegegevens. Op basis van de terugroepactie van de ouders werd 27% (25 patiënten, mediane leeftijd, 3,5 jaar) als bijgewerkt beschouwd met vaccinatie tegen difterie-tetanus-pertussis (DTP). Een aanzienlijk percentage ouders (van 18 kinderen, 19,5%) meldde eerdere vaccinaties niet gedaan of onvolledig in hun thuisland. Bijna de helft van de ouders (van 45 kinderen, 48%) herinnerde zich ten minste één injectie met DTP bij hun kinderen, maar wist niet of de kinderen op de hoogte waren van de vaccinaties.

Booster immunisatie
Tetanus-bevattende vaccins werden toegediend aan 68 kinderen, waaronder 63 kinderen met onbekende of onvolledige eerdere immunisatie. Vijf kinderen bijgewerkt met hun DTP-vaccinaties ontvingen een routinematige op leeftijd gebaseerde booster die tetanus bevatte. Bij het follow-upbezoek van 1 maand werden spontaan geen ernstige lokale of systemische inflammatoire bijwerkingen gemeld, wat wijst op een goede tolerantie van deze enkele booster.

Vaccinrespons op boostervaccinatie
Antilichaamresponsen na een enkel tetanusbevattend vaccin werden gemeten bij 55 van de 63 (87,3%) patiënten (jonger dan 2 jaar: 2; 2-5 jaar: 12; 5-10 jaar: 19; 10- 16 jaar: 22) met onbekende of onvolledige voorafgaande immunisatie. Alle hadden anti-TT-titers> 0,1 IE / ml bereikt. We verdeelden de patiënten in 3 groepen: (1) patiënten met lage antilichaamtiters (<1,0 IE / ml) die extra tetanusbevattende boosters nodig hadden om langdurige bescherming te garanderen; (2) patiënten met normale post-booster titers (1,0-10 IE / ml), die werden aanbevolen voor daaropvolgende booster volgens het normale Zwitserse vaccinatieschema, [9] en (3) patiënten met hoge antilichaamtiters ( gedefinieerd als> 10 IE / ml), waarvoor de volgende aanbevolen vaccinatie met 5-20 jaar werd uitgesteld, afhankelijk van leeftijd en antilichaamtiters. Slechts 2 patiënten (3,6%) (een 5-jarige uit Turkije en een 9-jarig meisje uit Kosovo) hadden post-booster anti-TT-titers <1,0 IE / ml, wat wijst op een onvolledige immuniteit. Daarom was een enkele booster voldoende voor 53 patiënten (96,4%) om verhoogde antilichaamspiegels (> 1,0 IE / ml) te bereiken (tabel 1). 63% van de patiënten (n = 35) bereikte anti-TT-titers> 10 IE / ml, waarvan 6 met zeer hoge antilichaamtiters (≥ 30 IE / ml; tabel 1), wat suggereert dat ze geen vaccinatietoediening nodig zouden hebben gehad .

Verband tussen de gerapporteerde vaccinatiestatus en immuniteit
We vonden geen verband tussen de gegevens die werden gerapporteerd via het terugroepen van ouders en de reactie op het virus. Acht patiënten hadden antilichaamtiters> 10 IE / ml en 1 had antilichaamtiters> 30 IE / ml, hoewel van hen werd gemeld dat ze voor hun aankomst nooit of niet volledig waren gevaccineerd.


draad

Onze studie evalueerde serologische bescherming tegen tetanus bij immigrantenkinderen. Zoals in de studies over volwassen vluchtelingen, [10,11] had een groot percentage immigrantenkinderen geen vaccinatiegegevens bij aankomst. Terwijl slechts ongeveer de helft van de ouders van de patiënt eraan herinnerde dat hun kinderen ten minste de dosis tetanusvaccin hadden gekregen, reageerde meer dan 96% van de kinderen op een enkele vaccinatie met beschermende niveaus en hadden daarom geen aanvullende vaccinaties nodig. Dit vertegenwoordigt een veel hoger beschermingspercentage dan voorspeld in de literatuur, waarin slechts 35-87% van de geadopteerde kinderen of immigrantenpatiënten beschermende niveaus van antilichamen tegen tetanus hadden. [4,12] Dit kan worden verklaard door een hoog percentage kinderen uit Oost-Europa met tot voor kort een hoge vaccinatiegraad en de afwezigheid van kinderen uit China, wat een bijzonder kwetsbare populatie lijkt te zijn [12]. Het effect van campagnes van de Wereldgezondheidsorganisatie / Kinderfonds van de Verenigde Naties in Afrika bezuiden de Sahara heeft mogelijk ook een rol gespeeld, maar vanwege de heterogeniteit van onze bevolking was het niet mogelijk om elk land afzonderlijk te analyseren. Bovendien kwamen de meeste kinderen in goede klinische toestand, zonder ondervoeding of HIV-infectie, wat hun goede verleden en heden immuunvermogen kan verklaren.

De serotest na een enkele vaccinatie identificeerde voldoende geïmmuniseerde kinderen en vermeed veel onnodige aanvullende vaccinaties. Hij identificeerde de weinige kinderen die hoogstwaarschijnlijk nog nooit eerder waren gevaccineerd of die niet genoeg geheugen-B-cellen hadden gegenereerd; hun post-booster antilichaamspiegels bleven <1,0 IE / ml. Hoewel dit hier niet formeel is getest, is de serumrespons van een enkele (mogelijk "booster") vaccinatie waarschijnlijk een betere voorspeller van een eerdere tetanusvaccinatie / basislijnimmuniteit dan basislijnantilichaammetingen; post-immunisatiereacties weerspiegelen de persistentie en "herinnering" van specifieke B-geheugencellen en kunnen aanhouden lang nadat het antilichaam is verdwenen. [13]

De resultaten van onze studie zouden het starten van complete vaccinatieprogramma's zonder serologische tests bij immigrantenkinderen moeten ontmoedigen, omdat de meeste kinderen, zelfs als ze beweren dat ze nooit zijn gevaccineerd, geen volledig herstel nodig hadden. Het kan hen ook blootstellen aan het risico van hyperimmunisatie. Hoewel milde bijwerkingen op vaccinatie niet systematisch zijn geregistreerd in de patiëntendossiers, zijn er geen ernstige bijwerkingen gemeld, zelfs niet voor onze patiënten met zeer hoge antilichaamresponsen. Dit suggereert dat hun basale tetanustiters laag waren op het moment van terugroepen, waardoor het ontstaan ​​van inflammatoire immuuncomplexen werd vermeden. Hoewel dit niet kan worden aangetoond, is het waarschijnlijk dat de hoge of zeer hoge titers die zijn opgewekt na de eerste booster ernstiger bijwerkingen zouden hebben gegenereerd als aanvullende immunisatie empirisch was toegediend.

Deze studie rapporteert onze resultaten voor tetanus-immuniteit; immigrantenkinderen hebben echter vaak een slechte immuundekking voor andere door vaccinatie te voorkomen ziekten. [14] Recent hebben Paxton et al. [14] Bevestigde dat bijna alle pediatrische immigranten in hun instelling uit Oost-Afrika een onbekende of onvolledige vaccinatiestatus hadden en dat slechts 15% van de kinderen serologische immuniteit tegen tetanus, hepatitis B, difterie, rodehond of mazelen. Bovendien hebben verschillende auteurs ook aangetoond dat patiënten zelfs na hervestiging niet goed waren gevaccineerd en veel kansen, zoals medische bezoeken, voor het herstel van vaccinaties hadden gemist. [5,14] Nog steeds, immigrantenkinderen ze blijven een kwetsbare groep voor gezondheidsproblemen, ondanks de beschikbare aanbevelingen. In ons instituut ontwerpen we vaccinatieprogramma's op basis van de leeftijd van de patiënt, vaccinatiegegevens (indien beschikbaar) en risicofactoren (tabel 2). Gewoonlijk worden voor het gemak maximaal 3 vaccins tegelijkertijd toegediend en injecteren we levende verzwakte vaccins tegelijkertijd en met een tussenpoos van 4 weken, zoals aanbevolen. [9] Het herstelprogramma is gestart bij het eerste bezoek en is daarna zo snel mogelijk voltooid (2-6 maanden) om de kinderen zo snel mogelijk te beschermen en voordat hun verblijfsstatus wordt bepaald. Alle ouders ontvangen een kopie van de vaccinatiegegevens en de nieuwe primaire kinderarts ontvangt ook een kopie in het geval dat de kinderen inwoner worden. Ons onderzoek was niet opgezet als een kostenanalyseonderzoek. De kosten voor het meten van antilichaamtiters, die van land tot land verschillen, waren echter veel lager dan de kosten van extra gecombineerde vaccins die tetanus bevatten. Daarnaast hebben we een verdovende huidcrème gebruikt om het ongemak van flebotomie aanzienlijk te verminderen, hoewel deze methode weinig effectiviteit heeft getoond bij het verminderen van het ongemak van intradermale vaccinatie.

Onze studie heeft enkele beperkingen. Ten eerste hadden we niet genoeg patiënten om de voorspellende factoren voor vaccinresponsen te bepalen op basis van het land van herkomst (en hun vaccinatieschema's), leeftijd of geslacht. Grotere studies zouden nodig zijn om deze subgroepen te identificeren en vaccinatiestrategieën te definiëren op basis van demografische gegevens. Aangezien veel van onze patiënten uit Oost-Europa kwamen, is het mogelijk dat onze conclusies niet van toepassing zijn op kinderen uit Azië of Latijns-Amerika. Ten tweede is er een klein percentage kinderen dat ook suboptimaal reageert op vaccinatie tegen tetanus. Daarom is het mogelijk dat kinderen met lage antilichaamtiters "slechte responders" waren in plaats van onder gevaccineerde kinderen. Lage responders profiteren echter van extra boosters, waardoor dit verschil academischer is dan klinisch relevant. Ten derde zijn antilichaamtiters niet eerder geëvalueerd. boostervaccinatie, waardoor identificatie van het percentage kinderen waarbij zelfs de enkele booster kan worden vermeden, wordt overwogen. Overweeg onze nationale richtlijnen om zo snel mogelijk herstelimmunisatie te bieden aan migrantenkinderen die mogelijk geen baat hebben bij langdurige follow-up -up arts, we hadden een klinische onderzoeksopzet moeten doen. Hoewel dit onderzoek theoretisch haalbaar is, werd het als problematisch beschouwd in deze kwetsbare populatie die onbekend was met onderzoeksstudies, communicatieproblemen had, interactietijden had beperkte en andere factoren. Uiteindelijk hebben we bijvoorbeeld gekozen voor r de bepaling van tetanusantilichamen als een enkel representatief element voor immunisatie voor DTP en poliomyelitis bij kinderen, die te eenvoudig kan zijn. Het is mogelijk dat tetanus-antilichamen geen goed representatief element van pertussis-immuniteit zijn, omdat antilichamen tegen pertussis na verloop van tijd sneller vervagen en een eerdere boosterdosis vereisen. [15] Gecombineerde kindervaccins die geïnactiveerde tetanus, difterie en kinkhoest en poliovirussen bevatten, worden echter meestal gegeven op het moment van DTP-immunisatie, poliospecifieke serologie is niet direct beschikbaar noch gestandaardiseerd en het risico op het verwerven van poliomyelitis is momenteel laag in de meeste landen.

Alle vluchtelingenkinderen moeten bij aankomst worden gecontroleerd op vaccinatiestatus. Wij adviseren het meten van tetanus-antilichaamtiters na een enkele voor de leeftijd geschikte vaccinatie om de immuniteit van tetanus te evalueren als een representatief element van eerdere DTP- en poliomyelitis-vaccinaties. Deze strategie maakt individuele aanpassing van vaccinatieprogramma's mogelijk, vermijdt veel onnodige vaccinaties en vermindert het risico op hyperimmunisatie.


Bron: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23001028
Download link: uitgave


Vertaling door Claudio Andreini, CLiVa Toscane

Corvelva

Publiceer de menumodule naar de positie "offcanvas". Hier kunt u ook andere modules publiceren.
Kom meer te weten.