Hormonen en gedrag
Bauer AZ, Kriebel D, Herbert MR, Bornehag CG, Swan SH
2018

Abstract

Paracetamol zonder recept (paracetamol, APAP) wordt momenteel aanbevolen als een veilige behandeling voor pijn en koorts tijdens de zwangerschap. Recente studies suggereren echter een mogelijk verband tussen het gebruik van APAP tijdens de zwangerschap en de neurologische ontwikkeling van nakomelingen.

doelstellingen: Een beoordeling uitvoeren van publicaties die associaties rapporteren tussen prenataal APAP-gebruik en de resultaten van neurologische ontwikkeling van nakomelingen.

methoden: Relevante bronnen werden geïdentificeerd door middel van een zoekopdracht op trefwoorden uit meerdere databases (Medline, CINAHL, OVID en TOXNET) in september 2016. Alle observationele studies in het Engels naar APAP-zwangerschap en drie klassen van neurologische ontwikkelingsresultaten (autismespectrumstoornis ( ASS), aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) en IQ (IQ) zijn opgenomen. Eén recensent (AZB) heeft alle titels en samenvattingen beoordeeld, de gegevens geëxtraheerd en geanalyseerd.

resultaten: 64 studies werden hersteld en 55 kwamen niet in aanmerking. Negen prospectieve cohortstudies voldeden aan alle inclusiecriteria. Datapooling was niet geschikt vanwege de heterogeniteit van de resultaten. Alle opgenomen studies suggereerden een verband tussen prenatale APAP-blootstelling en resultaten van neurologische ontwikkeling; ADHD, ASS of lager IQ. Een langere duur van APAP-gebruik is geassocieerd met een verhoogd risico. De associaties waren sterker in hyperactiviteit en aandachtgerelateerde uitkomsten. Een bescheiden verandering in associaties is gemeld door indicatie voor gebruik.

conclusiesSamen suggereren deze negen onderzoeken een verhoogd risico op negatieve neurologische ontwikkelingsresultaten na prenatale APAP-blootstelling. Verdere studies zijn dringend nodig bij; precieze indicatie van het gebruik en evaluatie van de blootstelling van het gebruik zowel in de baarmoeder als in de vroege kinderjaren. In het licht van de huidige resultaten moeten zwangere vrouwen worden gewaarschuwd voor willekeurig gebruik van APAP. Deze bevindingen hebben aanzienlijke implicaties voor de volksgezondheid.

conclusies

Er zijn consistente resultaten in de negen prospectieve cohortstudies, binnen vijf cohorten, die negatieve resultaten van neurologische ontwikkeling bij kinderen suggereren na het gebruik van APAP tijdens de zwangerschap. Deze resultaten suggereren dat APAP neurologische ontwikkeling meer verandert in relatie tot hyperactieve en aandachtsfuncties. Het grootste risico op ASS en ADHD-symptomen lijkt het gevolg te zijn van langdurige blootstelling aan late zwangerschap. Relatief bescheiden risico's kunnen het gevolg zijn van resterende verwarring, maar de identificatie van dosis-responsgradiënten, driemaandelijkse effecten, specificiteit voor APAP, biologische plausibiliteit en resultaten die associaties tonen, worden niet verward door de indicatie voor gebruik tegen een onechte associatie .
Zwangerschapskoorts heeft de bijbehorende risico's (Dreier et al., 2014) en APAP wordt momenteel beschouwd als de beste optie voor het verlichten van koorts tijdens de zwangerschap, met name in het derde trimester wanneer NSAID's gecontra-indiceerd zijn (Bloor en Paech, 2013). Over de populaties in deze review varieerde het gebruik van koortsverlaging van <5% tot 37% van het totale gebruik. Hoofdpijn, migraine, spierpijn, rugpijn en infecties, waarvoor beperkte werkzaamheid is gesuggereerd, waren goed voor het grootste deel van de APAP die tijdens de zwangerschap werd gebruikt (Stephens et al., 2016; Saragiotto et al., 2016 ; Jefferies et al. ., 2016; Ennis et al., 2016; Nazarko, 2014) (Bijlage C).
Verdere epidemiologische studies zijn dringend nodig bij nauwkeurige beoordeling van blootstelling, indicatie van gebruik en nauwkeurige gegevens over gebruikstijden zowel in de baarmoeder als in de vroege kinderjaren. Het gebruik van meerdere blootstellingsmodellen moet worden overwogen om gen-omgeving en milieu-omgeving interacties te bestuderen. Verdere studies zijn nodig om de onderliggende biologische mechanismen te elimineren en veiligere anesthetica te ontwikkelen.
Onderzoek naar de blootstelling van kinderen aan APAP moet een topprioriteit zijn. Zonder de bescherming van de lever en de placenta van de moeder, vormen andere neurotoxinen zoals lood en arseen hun grootste neurologische risico, niet door prenatale blootstelling maar eerder door directe blootstelling aan het kind (Rodriguez-Barranco et al., 2013 ; Heyer en Meredith , 2016). De meeste kinderen in de Verenigde Staten ontvangen in één week ten minste één medicijn, met APAP, verreweg de meest voorkomende hiervan (Vernacchio et al., 2009). Van APAP is aangetoond dat het de antilichaamrespons op vaccinantigenen vermindert door bewijs te leveren van invloed op de immuunrespons van het kind (Prymula et al., 2009). Er is zwak maar suggestief bewijs van een APAP-ASD-associatie uit een kleine case-control studie naar gebruik na vaccinatie tegen mazelen-bof-rodehond (Schultz et al., 2008) en een reeks verdere studies, die samen suggereren een mogelijk relatie met APAP ten tijde van mannelijke besnijdenis (Bauer en Kriebel, 2013; Frisch en Simonsen, 2015; Raz et al., 2015; Ben Chaim et al., 2005; Yegane et al., 2006)
Zwangere vrouwen moeten worden gewaarschuwd voor willekeurig gebruik van dit medicijn. APAP-blootstelling is zo gebruikelijk dat de gevolgen voor de volksgezondheid van een bescheiden verhoging van het risico op neurodivulatie aanzienlijk zijn.