Is er een gerelateerde bescherming voor het mazelenvaccin?
The Journal of Infectious Diseasesjiz381, https://doi.org/10.1093/infdis/jiz381
gepubliceerd: November 01 2019
Mazelen woekert helaas weer, in Europa en de Verenigde Staten [1, 2]. Om deze reden is het belangrijk om de correlaten van bescherming tegen mazelen te kennen, om de vatbaarheid van individuen en de bevolking te evalueren, inclusief al diegenen die eerder waren gevaccineerd.
Het is niet eenvoudig om een vaccinbescherming te definiëren, zoals ik door de jaren heen heb geleerd. In 2001 heb ik het onderwerp voor het eerst behandeld, in een poging het te vereenvoudigen door enkele definities en criteria [3]. Later realiseerde ik me dat niets eenvoudig is, zoals sinds mensenheugenis is opgemerkt [4]! De redenen voor dit gebrek aan eenvoud zijn gevarieerd, waaronder het gebrek aan standaardisatie van essentiële immunologische tests, de veelheid aan antilichaam- en immuuncelfuncties en de vele manieren waarop deze functies op elkaar inwerken. Bovendien tellen extra doses en aantal doses ook mee in schattingen.
Ondanks deze verschrikkelijke omstandigheden, Bolotin et al, in het huidige nummer van The Journal of Infectious Diseases [5], zij bekeken de gegevens van de beschermende correlaten door het mazelenvaccin. Op dit gebied, lang vertrouwd op een studie door Chen et al over een mazelenepidemie [6], waarbij bloedmonsters van de proefpersonen werden genomen vóór vaccinatie en na een daaropvolgende golf mazelen.
De conclusie van die studie was dat 120 miljoen antilichamen tegen het mazelenvirus, gebaseerd op de resultaten van een enzymgerelateerde immunosorbentassay (ELISA) -assay, gecorreleerd waren met bescherming tegen klinisch gediagnostiseerde mazelen.
Hoewel dat een nuttig aantal was en is, is de nauwkeurigheid ervan om verschillende redenen niet bevestigd.
Eerst werd het antilichaamniveau gemeten met een ELISA, waarvan de dosering geen rekening houdt met de antilichaamfunctie bij het meten van de antilichamen zelf.
Antilichamen vervullen meerdere functies, waaronder neutralisatie, voorkomen van binding aan het lichaam en verhoogde activiteit van natuurlijke killercellen. Bovendien zijn de responsen van cellen op het mazelenvirus niet duidelijk gedefinieerd, en voor sommige ziekten tellen deze responsen op tot de antilichaamrespons. Daarom is het belangrijk om opnieuw te kijken naar de correlaties van mazelenbescherming, wat Bolotin et al hebben geprobeerd te doen.
In de negentiende eeuw, Panum [7] hij erkende dat de mazelenvirusinfectie die van nature op de Faeröer is opgelopen, permanente immuniteit tegen de ziekte verleende, en in feite kan die observatie vandaag de dag nog steeds als waar worden beschouwd. Het vaccin genereert echter een verzwakte infectie en het gebeurt niet dat de antilichamen permanent verhoogd blijven in het gevaccineerde. Deze situatie is verantwoordelijk voor het opnieuw evalueren van de langetermijneffectiviteit van het mazelenvaccin [8].
Hoewel de overgrote meerderheid van de vaccinaties tegen mazelen voor altijd positief blijft, net als bij het bofvaccin, kan de circulatie van genotypen van het nieuwe mazelenvirus belangrijk zijn. Genotypes B3 en D8 zijn momenteel in omloop en deze virussen worden niet zowel geneutraliseerd door antilichamen tegen het vaccingenotype (bijvoorbeeld genotype A) als door antilichamen die nieuwe soorten tegengaan. [9]. Wat nog belangrijker is, is dat een minderheid van vaccinaties na verloop van tijd antilichamen verliest en dus vatbaar wordt voor infecties met wilde mazelenvirussen.
Cherry en Zahn hebben onlangs aangetoond dat 11% van de gevallen van mazelen in Californië plaatsvond bij gevaccineerde mensen die twee doses van het vaccin kregen [10]. Een in Spanje uitgevoerd onderzoek wees uit dat tussen 2003 en 2014 132 gevallen van mazelen werden waargenomen bij degenen die twee doses van het vaccin hadden gekregen [11]. In een psychiatrische afdeling voor tieners leidde één geval van mazelen bij een niet-gevaccineerde persoon tot een besmettingsgraad van 7% onder zijn gevaccineerde contacten, hoewel de ziekte mild was [12]. Een golf met Nederlands medisch personeel suggereerde dat lage niveaus van neutraliserende antilichamen in vaccins gecorreleerd zijn met beschermingsfalen [13]. Helaas is het niveau van volledige bescherming van neutraliserende antilichamen niet bekend.
De mogelijkheid dat een subklinische infectie of enkele symptomen met het mazelenvirus voorkomt bij gevaccineerde mensen moet in overweging worden genomen. Hoewel ik niet op de hoogte ben van enig bewijs van virusuitscheiding door gevaccineerde met enkele maar niet alle symptomen van mazelen, moet worden geprobeerd het virus van deze patiënten te isoleren. Bovendien zijn de redenen voor de daling van antilichamen bij sommige gevaccineerde personen onbekend en is het noodzakelijk om nieuwe beschermende correlaten vast te stellen op basis van neutraliserende antilichamen of andere immuunfuncties.
De uitbraken van mazelen die plaatsvinden in Europa en de Verenigde Staten kunnen nuttig zijn als monsters werden verkregen van degenen die aan contact waren blootgesteld voordat hij al dan niet besmet was. De wetenschappelijke gemeenschap zou moeten profiteren van de huidige situatie als gevolg van vaccinresistentie en onwetendheid van vaccins om de correlaten van immuniteit voor mazelen beter te definiëren.
bibliografie:
1) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6541314/
2) https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/68/wr/mm6817e1.htm
3) https://journals.lww.com/pidj/Abstract/2001/01000/Immunologic_correlates_of_protection_induced_by.13.aspx
4) https://academic.oup.com/cid/article/56/10/1458/402211
5) https://academic.oup.com/jpids/article-abstract/8/4/289/5529657
6) https://academic.oup.com/jid/article-abstract/162/5/1036/829616
7) https://www.pubfacts.com/detail/25294240/Pathological-consequences-of-systemic-measles-virus-infection
8) https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(17) 30307-9 / fulltext
9) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30303095
10) https://academic.oup.com/cid/article/67/9/1315/5034094
11) https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2529993X17302393
12) https://journals.lww.com/pidj/pages/articleviewer.aspx?year=2019&issue=09000&article=00027&type=Fulltext
13) https://academic.oup.com/jid/article/214/12/1980/2631197
Download link: Is er een verband van bescherming voor mazelenvaccin?