draad

Verschillende onderzoeken over de hele wereld hebben gesuggereerd dat immuunfactoren zoals auto-immuniteit een fundamentele rol kunnen spelen in de pathogenese van autisme [10, 12, 14-17, 19, 20]. Er zijn aanwijzingen voor immunogenetische gevoeligheidsfactoren [24] en familiegroepering van auto-immuunziekten in gezinnen met autistische kinderen [4]. Autistische kinderen hebben tal van immuunafwijkingen: serum IgG3 toename [16], serum IgA afname [7,12], afname van het aantal en functies van lymfocyten, in het bijzonder T-helpercellen (CD4 +) en natuurlijke killercellen (NK) [10, 12, 21, 23] en verhoogde plasmaconcentraties van specifieke auto-immuuncytokinen zoals interleukine-2, interleukine-12 en interferon-gamma [4]. De toename van de frequentie van sommige immunogenetische factoren (nul-allel C4B, uitgebreid haplotype B44-SC30-DR4 en hypervariabele HLA-DRb1-regio) is ook aangetoond bij sommige kinderen met autisme [24]. Veel autistische kinderen hebben orgaanspecifieke auto-antilichamen, in het bijzonder auto-antilichamen tegen myeline-afgeleid MBP-eiwit uit de hersenen [15, 17, 19, 20]. Bovendien vertoont een aanzienlijk aantal autistische kinderen significante verbeteringen in autistische kenmerken bij behandeling met immuuntherapie zoals orale auto-antigeen [15], intraveneuze immunoglobuline [7] of overdrachtsfactor [5]. Gezamenlijk zijn deze immuunafwijkingen en / of immuuntherapieën consistent met een auto-immuunbasis van pathogenese bij autisme.

Virussen worden vaak geassocieerd met auto-immuunziekten, ondanks het ontbreken van experimenteel bewijs. Het triggermechanisme van auto-immuniteit bij autisme is onbekend, maar virale associaties zijn beschreven [2, 8]. Autistische kinderen hebben een significant hogere waarde dan normale antilichamen tegen mazelen, maar niet tegen HHV-6, rubella of cytomegalovirus-antilichamen [15, 17]. De specifieke toename van het niveau van antilichamen tegen mazelen was ook consistent met een serologische associatie tussen MV en auto-immuniteit bij autisme, wat ons ertoe bracht een etiologisch verband tussen MV en autisme te postuleren [15, 17]. Zoals hier gemeld, is bij autistische kinderen een significante toename van het niveau van MPR-antilichamen gevonden. Bovendien vertoonde het MPR-antilichaam een ​​immunopositieve reactie op een 73- tot 75-kD-eiwit van MPR bij 60% van de autistische kinderen in de studie. Dit was een belangrijk resultaat omdat het molecuulgewicht van het MPR-eiwit dat positief reageerde op de MPR-antilichamen leek op het molecuulgewicht van een mazelen-eiwit dat bekend staat als het HA-antigeen. In feite bevatte de MPR-band het MV-HA-antigeen omdat het immunopositief was voor monoklonale antilichamen tegen MV-HA, maar niet voor monoklonale antilichamen tegen MV-NP. In voorlopige gegevens die hier niet zijn opgenomen, hebben we onlangs ontdekt dat het monoklonale antilichaam MV-HA maar niet het monoklonale antilichaam MVNP de binding van het antilichaam-positieve serumantilichaam (MPR) aan de MPR-eiwitband op immunoblot bijna volledig heeft geblokkeerd. Daarom suggereren deze indirecte onderzoeken dat MPR-antilichamen in autistische sera waarschijnlijker gericht zijn tegen het MV HA-antigeen. Bovendien bevatte de MPR-band van 73 tot 75 kD geen RV of MuV omdat deze band immunonegatief was voor monoklonale antilichamen voor elk van deze twee virussen. In vergelijking met autistische kinderen hadden controlekinderen lage niveaus van MMR-antilichamen die immunonegatief waren voor MMR-afgeleid MV-HA-antigeen. Het lijkt dus aannemelijk dat autistische kinderen een ongepaste of abnormale antilichaamrespons op de MDR produceerden die was gericht tegen het MV-HA-antigeen. Er is ongetwijfeld meer onderzoek nodig naar dit onderwerp, maar we zijn geneigd te speculeren dat defecte immunoregulatie of immunogenetische factoren kunnen bepalen waarom alleen autistische kinderen deze abnormale antilichamen produceren tegen het eiwit dat is afgeleid van MPR (73-75 kD) dat de MV HA-antigeen. Als alternatief kan het verschil tussen autistische en controlekinderen te wijten zijn aan een structurele modificatie (of mutatie) van de antigene determinant die wordt herkend door de MPR-antilichamen. Immunisatie met vaccins is de beste preventieve maatregel tegen dodelijke infecties die momenteel voor de mensheid beschikbaar is. Aangezien vaccins worden toegediend aan gezonde proefpersonen, bijna uitsluitend aan kinderen, moet de vaccinveiligheid zo absoluut mogelijk zijn voor de mens. Hoewel de risico-batenvergelijking vaccinatie sterk bevordert, zijn er enkele ernstige, zij het uiterst zeldzame, bijwerkingen die wetenschappelijke aandacht verdienen. Zo zijn aseptische meningitis [6] en cerebellaire ataxie [11] beschreven bij kinderen die zijn geïmmuniseerd met MPR. De basis voor de manier waarop vaccins in sommige gevallen negatief reageren, is echter vrijwel onbekend. Het is heel goed mogelijk dat vaccins in een kleine populatie van kinderen met een genetische aanleg verkeerd reageren, simpelweg vanwege hun onvolgroeide immuunsysteem of andere onbekende risicofactoren zoals immunodeficiënties, allergieën, chemische toxines of chronische psychologische stress [3]. .

In de afgelopen jaren heeft het onderwerp immunisatie-auto-immuniteit enige aandacht van het publiek gekregen. Dit is waarschijnlijk te wijten aan het feit dat auto-immuunziekten de meest voorkomende manifestaties van vaccinaties zijn [1, 13]. MDR is geïnsinueerd als schuldig aan gastro-intestinale problemen bij sommige kinderen met autistische kenmerken [22]. Ongeveer de helft van de ouders met autistische kinderen meldde autistische regressie na MPR-immunisatie [17]. Bovendien werd een serologische associatie van MV met auto-immuniteit gevonden bij autistische kinderen die geen wildtype mazeleninfectie hadden maar MPR-immunisatie hadden [17]. En, zoals hier beschreven, vertoonden autistische kinderen een serologische correlatie tussen MPR en auto-immuniteit van de hersenen, dat wil zeggen dat meer dan 90% van de autistische sera die positief waren voor MPR-antilichamen ook auto-antilichamen tegen MBP hadden. Dit is een nogal intrigerende observatie ten gunste van een verband tussen atypische mazeleninfectie en autisme; Atypische infectie verwijst meestal naar de infectie die optreedt zonder uitslag. Een atypische mazeleninfectie bij afwezigheid van uitslag en ongewone neurologische symptomen is onlangs beschreven om het bestaan ​​van een MV-variant bij kinderen en volwassenen te suggereren [9]. In het licht van deze nieuwe bevindingen suggereren we dat een aanzienlijk percentage autistische gevallen het gevolg kan zijn van een atypische mazeleninfectie die geen huiduitslag veroorzaakt maar bij sommige kinderen neurologische symptomen veroorzaakt. De bron van dit virus kan een MV-variant zijn of het kan het MPR-vaccin zijn. Wetenschappelijk gezien is het daarom leerzaam om beide mogelijkheden te overwegen en ze te ontdekken door experimenteel onderzoek. We denken dat dit een uiterst belangrijk probleem voor de volksgezondheid is, simpelweg omdat sommige wetenschappers ons onlangs hebben gewaarschuwd voor de opkomst van een mutante MV die dodelijke ziekten bij mensen veroorzaakt [9]. Als dit het geval is, zijn nieuwe vaccinatiestrategieën nodig om infecties met mutante mazelen te bestrijden. Hoewel verder onderzoek nodig is om een ​​pathognomonische rol voor MPR / MV vast te stellen, onderzoeken we momenteel de rol van door virus geïnduceerde auto-immuniteit en ons toekomstige onderzoek is gericht op het karakteriseren van de moleculaire basis van cellulaire en humorale immuniteit voor virale antigenen bij kinderen met autisme.