InformaMedici-project: Dit artikel is gemaakt met de bedoeling een hulpmiddel voor burgers te zijn, in staat om hun arts te informeren en bij te werken over het laatste nieuws en / of publicaties. Als de bevelen van artsen en wetenschappelijke genootschappen deze taak niet vervullen, zullen de mensen ervoor zorgen.

Download het PDF-document en informeer uw arts

---

Pilot vergelijkend onderzoek naar de gezondheid van gevaccineerde en niet-gevaccineerde 6- tot 12-jarige Amerikaanse kinderen

Anthony R Mawson1 *, Brian D Ray2, Azad R Bhuiyan3 en Binu Jacob4

1. Hoogleraar, Afdeling Epidemiologie en Biostatistiek, School of Public Health, Jackson State University, Jackson, MS 39213, VS
   * Correspondent aan: Anthony R Mawson, professor, Afdeling Epidemiologie en Biostatistiek, School of Public Health, Jackson State University, Jackson, MS 39213, VS, e-mail: Dit e-mailadres is beschermd tegen spambots. U heeft Javascript nodig om het te kunnen zien.
2. President, National Home Education Research Institute, PO Box 13939, Salem, OR 97309, VS.
3. Universitair hoofddocent, Afdeling Epidemiologie en Biostatistiek, School of Public Health, Jackson State University, Jackson, MS 39213, VS
4. Voormalig afgestudeerde student, Afdeling Epidemiologie en Biostatistiek School of Public Health, Jackson State University, Jackson, MS 39213, VS

Ontvangen: 22 maart 2017; Geaccepteerd: 21 april 2017; Gepubliceerd: 24 april 2017

Abstract

Dankzij vaccins is het mogelijk geweest om miljoenen gevallen van infectieziekten, ziekenhuisopnames en overlijden bij Amerikaanse kinderen te voorkomen, maar de langetermijneffecten die de vaccinatiekalender op de gezondheid heeft, zijn nog steeds onzeker. Om deze reden heeft het American Institute of Medicine de publicatie aanbevolen van studies die deze vraag zouden kunnen beantwoorden. De huidige studie was bedoeld om 1) gevaccineerde en niet-gevaccineerde kinderen te vergelijken op een breed scala van gezondheidsresultaten en 2) te bepalen of, in het geval van een vastgesteld verband tussen vaccin en neurologische ontwikkelingsstoornissen (NDD), dit significant bleef na eventuele aanpassingen statistieken van andere meetfactoren. Een transversale studie werd uitgevoerd bij moeders van kinderen die ouderlijk onderwijs genoten in samenwerking met homeschooling-verenigingen in vier staten: Florida, Louisiana, Mississippi en Oregon. Moeders moesten een anonieme online vragenlijst invullen over hun biologische kinderen in de leeftijd tussen 6 en 12 jaar, in verband met factoren in verband met zwangerschap, geboortegeschiedenis, vaccinaties, gediagnosticeerde ziekten, gebruik van medicijnen en gezondheidsdiensten. Betreffende neurologische aandoeningen (NDD), beschouwd als een algemene diagnostische categorie, hadden ze een of meer van de volgende drie gerelateerde diagnoses: leerstoornissen, Attention Deficit Hyperactivity Disorder en Autism Spectrum Disorder. Gegevens van 666 kinderen werden verzameld, van wie 261 (39%) niet-gevaccineerd waren. Gevaccineerde kinderen hadden minder kans om de diagnose waterpokken of kinkhoest te krijgen, maar ontvingen vaker longontsteking, otitis media, allergieën en NDD. Na de statistische aanpassing bleven vaccins, mannelijk geslacht en vroeggeboorte significant geassocieerd met het begin van NDD. In een uiteindelijk model aangepast met de interactie bleven vaccinaties, maar niet voortijdige geboorte geassocieerd met het ontstaan ​​van NDD, terwijl de interactie van vroeggeboorte en vaccinatie geassocieerd was met een 6.6 toename van de risicofactor van NDD (95% BI: 2.8, 15.5). Concluderend, gevaccineerde homeschooler kinderen hadden hogere percentages allergieën en neuro-ontwikkelingsstoornissen (NDD) dan niet-gevaccineerde. Hoewel vaccinatie significant geassocieerd bleef met NDD na controle op andere factoren, had vaccinatie-geassocieerde vroeggeboorte een duidelijke synergetische toename van de kans op het ontwikkelen van NDD. Het is daarom noodzakelijk om verder onderzoek uit te voeren met grotere en onafhankelijke monsters en op basis van een meer solide onderzoeksproject om deze onverwachte ontdekkingen te verifiëren en te begrijpen, om de impact van vaccins op de gezondheid van kinderen te optimaliseren.

Introductie

Vaccins zijn een van de grootste ontdekkingen in de biomedische wetenschap en behoren tot de meest effectieve interventies op het gebied van de volksgezondheid in de twintigste eeuw [1]. Vaccinaties van Amerikaanse kinderen geboren tussen 1995 en 2013 hebben naar schatting 322 miljoen ziekten, 21 miljoen ziekenhuisopnames en 732000 voortijdige sterfgevallen voorkomen, met een totale besparing van $ 1,38 biljoen. Ongeveer 95% van de Amerikaanse kinderen in de leeftijd van 0-6 jaar ontvangt alle aanbevolen vaccinaties, wat een vereiste is voor de aanwezigheid van kleuterscholen en speelkamers [3,4], om de ontwikkeling en verspreiding van ziekten te voorkomen besmettelijk bedekt [5]. Vooruitgang in de biotechnologie draagt ​​bij tot de ontwikkeling van nieuwe vaccins voor grootschalig gebruik [6].
Volgens het huidige aanbevolen vaccinatieschema [7] ontvangen Amerikaanse kinderen tot 48 doses vaccin voor 14 ziekten vanaf de geboorte tot zes jaar, een aantal dat sinds de jaren 50 is gegroeid, vooral dankzij het programma voor pediatrische vaccins dat is vastgesteld in 1994. Aanvankelijk omvatte het vaccinatieprogramma negen vaccins tegen difterie, tetanus, pertussis, polio, haemophilus influenzae type B, hepatitis B, mazelen, bof en rodehond. Tussen 1995 en 2013 werden vaccins tegen vijf andere ziekten toegevoegd voor kinderen tot zes jaar oud: waterpokken, hepatitis A, pneumococcus, griep en rotavirus.
Voorafgaand aan goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration worden vaccinveiligheidstests en immunologische tests op korte termijn uitgevoerd, maar de langetermijneffecten van individuele vaccins en het vaccinprogramma zelf zijn onbekend [8]. Van vaccins is bekend dat ze het risico met zich meebrengen van ernstige acute en chronische bijwerkingen, zoals neurologische complicaties en zelfs de dood [9], maar dergelijke risico's worden als zeldzaam beschouwd, terwijl wordt aangenomen dat het vaccinatieschema veilig en vrijwel effectief is voor iedereen. kinderen [10].
Er zijn slechts enkele gerandomiseerde onderzoeken met aanbevolen pediatrische vaccins, zowel in termen van morbiditeit als mortaliteit, deels vanwege ethische redenen in verband met het weigeren van vaccinatie aan kinderen in de controlegroep. De enige uitzondering, het mazelenvaccin met hoge titratie, werd ingetrokken na verschillende gerandomiseerde onderzoeken in West-Afrika toonde aan dat het een negatieve wisselwerking had met het difterie-tetanus-pertussisvaccin, waardoor de kindersterfte aanzienlijk steeg met 33% [ 11]. Veiligheidstests op basis van observatiestudies omvatten een beperkt aantal vaccins, bijvoorbeeld het mazelen-bof-rodehondvaccin of het hepatitis B-vaccin, maar er zijn geen studies uitgevoerd naar het vaccinprogramma zelf. Er is ook weinig kennis over de effecten van vaccins die al lang bekend zijn met de veiligheid en bescherming tegen besmettelijke ziekten [12]. De veiligheidsniveaus en langetermijneffecten van ingrediënten die in vaccins worden gebruikt, zoals adjuvantia en conserveermiddelen, zijn ook onbekend. [13] Andere zorgen betreffen de veiligheid en de kosteneffectiviteit van nieuwe vaccins tegen ziekten die potentieel dodelijk zijn voor sommige personen, maar die een geringe impact hebben op de gezondheid van de hele bevolking, zoals het type B meningokokkenvaccin [14 ].
Informatie over ongewenste voorvallen na vaccinaties is voornamelijk gebaseerd op vrijwillige klachten van artsen en ouders bij het meldingssysteem voor bijwerkingen van vaccins (VAERS). Helaas wordt het aantal meldingen van ernstige vaccinschade geschat op minder dan 1% [15]. Deze overwegingen leidden ertoe dat het toenmalige Institute of Medicine (dat vandaag de National Academy of Medicine werd) in 2005 de aanbeveling deed om een ​​vijfjarig onderzoeksplan voor vaccinveiligheid op te stellen door de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) [16 , 17]. De tests op de schadelijke effecten van vaccins die in 2011 en 2013 zijn uitgevoerd door het Institute of Medicine hebben geleid tot de conclusie dat er weinig gezondheidsproblemen zijn die kunnen worden veroorzaakt of gekoppeld aan vaccins en er is geen bewijs gevonden dat het vaccinatieschema onveilig is [18, 19]. Een andere systematische beoordeling, in opdracht van het Agentschap voor onderzoek en kwaliteit van de gezondheidszorg om eventuele hiaten in de veiligheidstests van het vaccinatieprogramma voor kinderen te identificeren, leidde tot de conclusie dat bijwerkingen na vaccinatie uiterst zeldzaam zijn [20]. Het Institute of Medicine merkte echter op dat er studies moesten worden uitgevoerd om de gezondheid van gevaccineerde en niet-gevaccineerde kinderen te vergelijken, de cumulatieve effecten op lange termijn van vaccins te onderzoeken, de timing op basis van de leeftijd en de toestand van het kind, de totale belasting en het aantal toe te dienen vaccins in een enkele oplossing, de effecten van de ingrediënten van de vaccins in relatie tot gezondheid, de mechanismen van ziekten die verband houden met vaccinaties [19].
Wat de evaluatie van een vaccinatieprogramma complex maakt, is het feit dat vaccins tegen infectieziekten complexe niet-specifieke effecten hebben op morbiditeit en mortaliteit die verder gaan dan de preventie van de doelziekte. Het bestaan ​​van dergelijke effecten doet de bewering in twijfel dat individuele vaccins het immuunsysteem onafhankelijk van elkaar beïnvloeden en dat ze geen ander fysiologisch effect hebben dan bescherming tegen de beoogde ziekteverwekker [21]. De niet-specifieke effecten van sommige vaccins lijken gunstig te zijn, terwijl in andere blijkt dat zowel de morbiditeit als de mortaliteit toenemen [22, 23]. Er wordt bijvoorbeeld gezegd dat zowel het mazelenvaccin als Bacillus Calmette-Guérin (tegen tuberculose) de algehele morbiditeit en mortaliteit verminderen [24], terwijl difterie-tetanus-pertussis-vaccins [25] en hepatitis B [26] hebben het tegenovergestelde effect. De mechanismen die verantwoordelijk zijn voor deze niet-specifieke effecten zijn onbekend, maar kunnen onder meer zijn: interacties tussen vaccins en hun ingrediënten, bijvoorbeeld als virussen levend of verzwakt zijn; het meest recent toegediende vaccin; supplementen met micronutriënten, zoals vitamine A; de volgorde van toediening; en ten slotte hun gecombineerde en cumulatieve effecten [21]. Een van de belangrijkste lopende controverses betreft de vraag of vaccinaties een rol spelen bij neurologische ontwikkelingsstoornissen (NDD's), waaronder doorgaans Attention Deficit Hyperactivity Syndrome (ADHD) en autismespectrumstoornis (ASD). De kwestie werd aangewakkerd door het feit dat wat de "stille pandemie" wordt genoemd van ontwikkelingsneurotoxiciteit van voornamelijk subklinische aard, waarbij ongeveer 15% van de kinderen lijdt aan leerstoornissen, sensorische tekorten en ontwikkelingsachterstanden [27, 28]. In 1996 bedroeg de schatting van ASD-prevalentie 0,42%. In 2010 was het gestegen tot 1,47% (één op 68), met één jongen op 42 en één meisje op elke 189 die aan deze ziekten leden [29]. Meer recent, op basis van een CDC-enquête bij ouders tussen 2011 en 2014, wordt 2,24% van de kinderen (1 op 45) geschat op ASS. Terwijl de percentages van andere handicaps, zoals intellectuele handicaps, cerebrale parese, gehoorverlies en verminderd gezichtsvermogen, waren afgenomen of ongewijzigd [30]. De prevalentiepercentages van Attention Deficit Hyperactivity Syndrome (ADHD) zijn de afgelopen decennia aanzienlijk gestegen [31]. De aanvankelijke toename van de prevalentie van leerstoornissen werd gevolgd door een daling van de percentages in de meeste staten, waarschijnlijk als gevolg van veranderingen in diagnostische criteria [32]. De belangrijkste reden voor de toename van de diagnose van NDD in de afgelopen decennia is vermoedelijk te wijten aan een groter bewustzijn van autisme en meer accurate diagnostische hulpmiddelen, evenals aan een groter aantal kinderen met mildere autistische symptomen. Maar dergelijke factoren kunnen niet de enige oorzaak van een dergelijke toename zijn [33]. De geografische spreiding van de toename van ASS en ADHD suggereert een rol van de omgevingsfactoren waaraan kinderen vrijwel worden blootgesteld.
Een mogelijke rol van vaccins bij het verhogen van de diagnose van NDD blijft onbekend vanwege het gebrek aan gegevens over de gezondheid van gevaccineerde en niet-gevaccineerde kinderen. De noodzaak van dit soort onderzoek wordt gesuggereerd door het feit dat het vaccinschadevergoedingsprogramma 3,2 miljard dollar heeft betaald om vaccinatieschade te compenseren sinds het in 1986 werd opgezet [38]. In een onderzoek naar de compensatie door het vaccinschadecompensatieprogramma voor klachten van encefalopathieën en convulsieve stoornissen veroorzaakt door vaccin, werden 83 gevallen erkend als te wijten aan hersenschade. In alle gevallen heeft het Hof van Federale Claims opgemerkt of in de compensatieovereenkomsten aangegeven dat de kinderen aan autisme of ASS leden [39]. Aan de andere kant hebben veel epidemiologische onderzoeken geen verband gevonden tussen de inname van geselecteerde vaccins (met name de combinatie tegen mazelen, bof en rodehond) en autisme [10, 40-45] en er is geen vaststaand mechanisme waarvoor vaccins kunnen autisme veroorzaken [46].
Een belangrijke bijdrage van de vergelijking tussen gevaccineerde en niet-gevaccineerde kinderen werd geleverd door de identificatie van een toegankelijke groep niet-gevaccineerde kinderen, aangezien de meeste Amerikaanse kinderen gevaccineerd zijn. Homeschooling-kinderen zijn geschikt voor een dergelijke studie omdat ze meestal niet-gevaccineerd zijn in vergelijking met kinderen die naar openbare scholen gaan [47]. Gezinnen die kiezen voor ouderlijk onderwijs hebben ongeveer hetzelfde gemiddelde salaris als gezinnen bestaande uit gehuwde paren op nationaal niveau, een hoger opleidingsniveau en een groter aantal kinderen (meer dan drie), vergeleken met het nationale niveau dat gemiddeld twee kinderen [48-50]. Gezinnen die voor thuisonderwijs kiezen, zijn iets meer aanwezig in het zuiden, ongeveer 23% heeft geen witte huid en de leeftijd van kinderen die ouderschapsonderwijs volgen voor alle schoolcijfers is vergelijkbaar met die van kinderen in het hele land [51] . Ongeveer 3% van de bevolking in de schoolleeftijd heeft in het schooljaar 2011-2012 ouderlijk onderwijs genoten [52].
Het doel van deze studie was om: 1) gevaccineerde en niet-gevaccineerde kinderen te vergelijken op een breed scala aan gegevens over hun gezondheid, waaronder acute en chronische aandoeningen, evenals het gebruik van medicijnen en de gezondheidszorg; 2) bepalen of een mogelijke correlatie tussen vaccinaties en NDD significant blijft na aanpassing van andere meetfactoren.

methoden

Studie planning

De studie werd uitgevoerd door een partnerschap te creëren met het National Home Education Research Institute (NHERI), een organisatie die al vele jaren betrokken is bij educatief onderzoek naar thuisonderwijs en nauwe en uitgebreide contacten heeft met de gemeenschap die heeft gekozen voor de homeschooling in het hele land (www.nheri.org). Het studieprotocol werd goedgekeurd door de Jackson State University Institutional Review Board.

Studie ontwerp

De studie was opgezet als een transversaal onderzoek onder moeders die hadden gekozen voor thuisonderwijs bij hun biologische kinderen van 6 tot 12 jaar, zowel gevaccineerd als niet-gevaccineerd. Omdat de contactgegevens van deze families niet beschikbaar waren, was het niet mogelijk om een ​​gedefinieerde populatie of een steekproefstructuur op te zetten om een ​​gerandomiseerd onderzoek uit te voeren en van waaruit het responspercentage kon worden bepaald. Het doel van onze pilotstudie was echter niet om een ​​representatieve steekproef te krijgen van kinderen die ouderlijk onderwijs genoten, maar om een ​​steekproef te krijgen van niet-gevaccineerde kinderen van een grootte die significante verschillen in de resultaten tussen de twee groepen kon analyseren.

We gingen verder met het selecteren van 4 staten (Florida, Louisiana, Mississippi en Oregon) voor detectie (deel 1). NHERI heeft een lijst van nationale en lokale organisaties voor ouderlijk onderwijs verstrekt, voor een totaal van 84 in Florida, 18 in Louisiana, 12 in Mississippi en 17 in Oregon. De eerste interviews begonnen in juni 2012. NHERI nam via e-mail contact op met de hoofden van elke staatsorganisatie om hun steun aan te vragen. Vervolgens werd een tweede e-mail verzonden waarin het doel van het onderzoek en de redenen werden uiteengezet, waarbij de managers werd gevraagd het door te sturen naar de leden van hun vereniging (deel 2). Er is een link verstrekt naar een online vragenlijst waarin geen persoonlijke gegevens zijn gevraagd die de persoon hadden kunnen identificeren. Met fondsen die beperkt zijn tot 12 maanden, probeerden we zoveel mogelijk antwoorden te krijgen door contact op te nemen met gezinnen via organisaties voor ouderlijk onderwijs. De vragenlijst is gericht aan de biologische moeders van kinderen tussen 6 en 12 jaar, om ook informatie te verkrijgen over factoren die verband houden met zwangerschap en geboorte, die doorslaggevend kunnen zijn voor de huidige gezondheidstoestand van kinderen. De leeftijd van 6-12 werd gekozen omdat de meeste van de aanbevolen vaccinaties al hadden moeten worden toegediend.

Betrokkenheid en geïnformeerde toestemming

De verantwoordelijken moesten een memorandum van overeenstemming ondertekenen van hun verenigingen en moesten het aantal families meedelen dat er deel van uitmaakte. Degenen die niet reageerden werden opnieuw gecontacteerd, maar slechts enkelen produceerden de gevraagde informatie. Toen aan het einde van het onderzoek telefonisch contact met hen werd opgenomen, antwoordden zij dat zij alle leden van de vereniging op de hoogte hadden gesteld van het lopende onderzoek. Zowel in de brief aan de ouders als in de interviewtekst werden vragen over vaccins op een neutrale manier gesteld. De brief aan de ouders begint als volgt:

“Beste ouder, deze studie betreft een belangrijk en actueel volksgezondheidsprobleem, dat wil zeggen of vaccinaties op de een of andere manier verband houden met de gezondheid van kinderen op de lange termijn. Vaccinatie is een van de belangrijkste medische ontdekkingen, maar er is nog te weinig bekend over de langetermijnimpact ervan. Het doel van deze studie is om de effecten van vaccins te evalueren door gevaccineerde en niet-gevaccineerde kinderen te vergelijken op basis van een reeks resultaten op hun gezondheid ... "

De geïnterviewden moesten hun toestemming om deel te nemen bevestigen, informatie verstrekken over de woonstaat en de postcode, evenals bevestigen dat ze vragen over hun biologische kinderen in de leeftijd tussen 6 en 12 jaar zouden beantwoorden. De online vragenlijst is gepubliceerd in het communicatiebedrijf Qualtrics (http://qualtrics.com). De vragenlijst bevatte alleen gesloten vragen, ja of nee, om zowel de antwoorden als de voltooiingspercentages te optimaliseren.

Sommige moeders boden aan om als vrijwilligers samen te werken om NHERI te helpen bij het promoten van de studie in hun ouderlijke onderwijsgroepen. Zelfs sommige verenigingen hebben gewerkt om de studie te promoten in de staten waartoe ze behoorden. Het onderzoek bleef drie maanden open in de zomer van 2012. Er werden geen financiële prikkels gegeven om het onderzoek af te ronden omdat deze niet beschikbaar zijn.

Definities en metingen

De vaccinatiestatus was verdeeld in "niet-gevaccineerd" (die geen vaccinaties heeft gekregen), "gedeeltelijk gevaccineerd" (enkele, maar niet alle aanbevolen vaccinaties ontvangen) en "volledig gevaccineerd" (waaraan alle vaccins zijn toegediend) aanbevolen voor leeftijd), zoals gemeld door moeders. Deze categorieën werden ontwikkeld in de veronderstelling dat eventuele langetermijneffecten van vaccins veel duidelijker zouden zijn geweest bij volledig gevaccineerde kinderen dan bij gedeeltelijk gevaccineerde en zeldzaam of afwezig bij niet-gevaccineerde kinderen. Moeders werd gevraagd om op vaccinatiegegevens te vertrouwen om aan te geven welke vaccins en hoeveel doses aan de baby waren toegediend. De data van de vaccinaties werden niet gevraagd om degenen die de test moesten beantwoorden niet te overbelasten en om de kans op onjuiste meldingen te verkleinen; ons werd niet eens gevraagd om informatie te geven over vaccingerelateerde bijwerkingen, want dat was niet ons doel. Bovendien werden de data van de diagnoses niet gevraagd omdat chronische ziekten vaak geleidelijk zijn en het lang duurt voordat de eerste symptomen verschijnen. Aangezien de meeste vaccinaties vóór de leeftijd van zes worden toegediend, moeten ze voorafgaand aan de herkenning en diagnose van de meeste chronische ziekten zijn. Aan moeders werd gevraagd om op een lijst van meer dan 40 chronische en acute ziekten alle ziekten aan te geven waarvoor hun baby ('s) een diagnose van een arts hadden gekregen. Andere vragen waren het gebruik van gezondheidsdiensten en -protocollen, tandheelkundige check-ups, medische onderzoeken voor ziekte, gebruikte medicijnen, inbrengen van beademingsoorbuizen, ziekenhuisdagen, hoeveelheid fysieke activiteit (aantal uren waarin het kind energie opdoet lichamelijke activiteit tijdens de week), gezinsinkomen en het hoogste opleidingsniveau van de moeder of vader en sociale relaties van kinderen die niet thuis zijn (tijd doorgebracht met spelen met andere kinderen buiten huis). Andere specifieke vragen voor moeders gingen over zwangerschapsgerelateerde aandoeningen en geboortegeschiedenis, het gebruik van medicijnen tijdens de zwangerschap en blootstelling aan een ongunstige omgeving (gedefinieerd als wonen binnen 1-2 mijl van een meubelfabriek, locatie van gevaarlijk afval of houtverwerkende fabriek). NDD, een afgeleide diagnostische theorie, is gedefinieerd in een of meer van de volgende drie overlappende diagnoses: een leerstoornis, Attention Deficit Hyperactivity Syndrome (ADHD) en Autism Spectrum Disorder (ASD) [53] .

Statistische methoden 

Niet-gecorrigeerde bivariate analyses met chikwadraat-tests werden uitgevoerd om de nulhypothese te testen van geen verband tussen vaccinatiestatus en gezondheidsuitkomsten, d.w.z. medische diagnose van acute of chronische ziekte, medicijnen en gebruik van gezondheidsdiensten. In de meeste analyses werden volledig of gedeeltelijk gevaccineerde kinderen gegroepeerd onder de kop "gevaccineerd", terwijl de niet-gevaccineerde de controlegroep waren. Het tweede doel van de studie was om te bepalen of de identificatie van een verband tussen vaccin en neuro-ontwikkelingsstoornissen significant bleef na een controle op basis van andere meetfactoren. Beschrijvende statistieken werden berekend over alle variabelen om frequenties en percentages voor categorische variabelen en gemiddelden (± SD) voor continue variabelen te bepalen. De sterkte van de associaties tussen vaccinatiestatus en gezondheidsuitkomsten werd getest met behulp van odds ratio's (OR) en 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI). De odds-ratio's beschrijven de sterkte van de associatie tussen twee categorische variabelen die tegelijkertijd worden gemeten en zijn de juiste maat voor deze relatie in een cross-sectioneel onderzoek [54]. Geregulariseerde en niet-geregulariseerde logistieke regressieanalyses werden uitgevoerd met behulp van het Statistical Analysis System (versie 9.3) om de associatiefactoren met NDD te bepalen.

resultaten 

Sociaal-demografische kenmerken van de geïnterviewden De informatie in de 415-vragenlijsten leverde gegevens op over 666 kinderen die ouderlijk onderwijs genoten. Tabel 1 toont de kenmerken van de mensen die hebben deelgenomen aan de enquête. De moeders waren ongeveer 40 jaar oud, hadden een lichte huidskleur, studeerden af ​​aan de universiteit en hadden een gezinsinkomen tussen de $ 50000 en $ 100000, christen en getrouwd. Bij de meerderheid van de respondenten (80-86%) is gekozen voor ouderlijk onderwijs om een ​​moreel geldige omgeving, betere familierelaties en meer contact met de eigen of de kinderen te garanderen. De groep kinderen bestond eveneens uit overwegend blanke kinderen (88%), met een lichte meerderheid van vrouwen (52%) en een gemiddelde leeftijd van 9 jaar. Wat de vaccinatiestatus betreft, waren 261 (39%) niet-gevaccineerd, 208 (31%) gedeeltelijk gevaccineerd en 197 (30%) hadden alle aanbevolen vaccinaties ontvangen. Alle statistische analyses zijn gebaseerd op deze cijfers.

Acute ziekte

Gevaccineerde kinderen (N = 405), een groep bestaande uit zowel gedeeltelijk als volledig gevaccineerde kinderen, hadden significant minder kans op waterpokken (7.9% vs. 25.3%, p <0.001; Odds Ratio = 0.26, 95% betrouwbaarheidsinterval: 0.2, 0.4) en hondenhoest (pertussis) (2.5% vs. 8.4%, p <0.001; OR 0.3, 95% BI: 0.1, 0.6) en, minder waarschijnlijk, maar niet significant, rubella (0.3 % vs. 1.9%, p = 0.04; OR 0.1, 95% BI: 0.01, 1.1). Bij de gevaccineerde kinderen werd echter vaker de diagnose otitis media gesteld (19.8% vs. 5.8%, p <0.001; OR 3.8, 95% BI: 2.1, 6.6) en longontsteking (6.4% vs. 1.2%, p = 0.001; OR 5.9; 95% -BI: 1.8; 19.7). Er waren geen verschillen in hepatitis A of B, hoge koorts in de afgelopen zes maanden, mazelen, bof, meningitis (viraal of bacterieel), griep of rotavirus (tabel 2).

 Chronische ziekte

Bij gevaccineerde kinderen was de kans significant groter dat ze de volgende ziekten hadden dan bij niet-gevaccineerde: allergische rhinitis (10.4% vs. 0.4%, p <0.001; OR 30.1, 95% BI: 4.1, 219.3), andere allergieën (22.2% vs. 6.9%, p <0.001; OR 3.9, 95% BI: 2.3, 6.6), eczeem / atopische dermatitis (9.5% vs. 3.6%, p = 0.035; OR 2.9, 95% BI: 1.4, 6.1), één handicap in leren (5.7% vs. 1.2%, p = 0.003; OR 5.2, 95% BI: 1.6, 17.4), ADHD (4.7% vs. 1.0%, p = 0.013; OR 4.2, 95% BI: 1.2, 14.5 ), ASS (4.7% vs. 1.0%, p = 0.013; OR 4.2, 95% BI: 1.2, 14.5) andere neurologische ontwikkelingsstoornissen (d.w.z. leerstoornis, ADHD of ASS) (10.5% vs. 3.1%, p <0.001; OR 3.7, 95% BI: 1.7, 7.9) en andere chronische ziekten (44.0% vs. 25.0%, p <0.001; OR 2.4, 95% BI: 1.7, 3.3). Er werden geen verschillen gevonden met betrekking tot kanker, chronische vermoeidheid, gedragsstoornis, ziekte van Crohn, depressie, diabetes type 1 of 2, encefalopathie, epilepsie, gehoorverlies, hoge bloeddruk, inflammatoire darmziekte, juveniele reumatoïde artritis, zwaarlijvigheid, toevallen, het syndroom van Gilles de la Tourette of diensten die worden ontvangen via de onderwijswet voor personen met een handicap (de wet die het recht op onderwijs en inclusie voor studenten met een handicap regelt) (tabel 3).

 

Gedeeltelijke versus volledige vaccinatie

Gedeeltelijk gevaccineerde kinderen bevinden zich in een tussenpositie vergeleken met kinderen die alle vaccins hebben ontvangen of die niet zijn gevaccineerd, vergeleken met veel, maar niet alle resultaten. Zoals bijvoorbeeld weergegeven in tabel 4, bevinden gedeeltelijk gevaccineerde kinderen zich in een intermediaire (blijkbaar nadelige) positie met betrekking tot allergische rhinitis, ADHD, eczeem en leerstoornissen.

 

Geslachtsverschillen bij chronische ziekten

Onder de gevaccineerde kinderen (groep gevormd door zowel gedeeltelijk als volledig gevaccineerd), hadden mannen meer de diagnose chronische ziekte dan vrouwen. Dit is met name significant in het geval van allergische rhinitis (13.9% versus 7.2%, p = 0.03; OF 2.1, 95% BI: 1.1, 4.1) ASS (7.7% versus 1.9%, p = 0.006; OF 4.3, 95 % BI: 1.4, 13.2) en elke neurologische aandoening (14.4% versus 6.7%, p = 0.01; OF 2.3, 95% BI: 1.2, 4.6) (tabel 5).

 

 

Gebruik van medicijnen en gezondheidsdiensten

De gevaccineerden (groep bestaande uit zowel gedeeltelijk als volledig gevaccineerde), hadden eerder allergiemedicijnen gebruikt (20.0% vs. 1.2%, p <0.001; OR 21.5, 95% BI: 6.7, 68.9), antibiotica in de 12 maanden voorafgaand aan de enquête (30.8% vs. 15.4%, p <0.001; OR 2.4, 95% -BI: 1.6, 3.6) en ten minste één keer koortswerende geneesmiddelen (90.7% vs. 67.8%, p <0.001; OR 4.6 95% BI: 3.0, 7.1). Ze waren ook eerder door de arts gezien voor een routinecontrole in de afgelopen 12 maanden (57.6% vs. 37.2%, p <0.001; OR 2.3, 95% BI: 1.7, 3.2), dat ze een tandartsbezoek hadden gehad ( 89.4% vs. 80.5%, p <0.001; OR 2.0, 95% BI: 1.3, 3.2), of die in het afgelopen jaar wegens ziekte een specialistbezoek hadden ondergaan (36.0% vs. 16.0%, p <0.001 ; OR 3.0, 95% BI: 2.0, 4.4) dat trommelvliesbeademingsslangen waren aangebracht (3.0% vs. 0.4%, p = 0.018; OR 8.0, 95% BI: 1.0, 66.1) of dat ze in het ziekenhuis waren opgenomen of meer nachten in het ziekenhuis (19.8% vs. 12.3%, p = 0.012; OR 1.8, 95% BI: 1.1, 2.7) (tabel 6).

 

 

Factoren geassocieerd met neurologische aandoeningen

Het tweede doel van het onderzoek is gericht op een specifiek gezondheidsresultaat en is ontworpen om te bepalen of vaccinatie kan worden geassocieerd met neurologische aandoeningen (NDD) en, zo ja, of deze associatie significant blijft na de aanpassing van andere gemeten factoren. Zoals reeds vermeld, is NDD vanwege het relatief lage aantal kinderen met een specifieke diagnose een afgeleide variabele, waaronder kinderen met een diagnose van een of meer aandoeningen bij ASS, ADHD en leerstoornissen. 

 

De nauwe samenhang en overlap van deze diagnoses in het onderzoek is weergegeven in de figuur hierboven (figuur 1). Zoals te zien is in de figuur, bestaat de grootste diagnostische groep uit leerstoornissen (n = 15), gevolgd door ASS (n = 9) en ADHD (n = 9), en in mindere mate een combinatie van de drie diagnoses.

 

Onaangepaste analyse

Tabel 7 toont de factoren geassocieerd met NDD in niet-gecorrigeerde logistieke regressieanalyses: vaccinatie (OR 3.7, 95% BI: 1.7, 7.9); mannelijk geslacht (OF 2.1, 95% BI: 1.1, 3.8); ongunstige omgeving, als zodanig gedefinieerd als u 1-2 mijl van een meubelfabriek (OR 2.9, 95% CI: 1.1, 7.4), een stortplaats voor gevaarlijk afval of een timmerwerkwinkel (OF 2.9, 95% CI: 1.1, 7.4) woont ; gebruik van antibiotica tijdens de zwangerschap (OF 2.3, 95% BI: 1.1, 4.8); vroeggeboorte (OF 4.9, 95% BI: 2.4, 10.3). Twee factoren van bijzonder statistisch belang zijn vaccinatie tijdens de zwangerschap (OF 2.5, 95% BI: 1.0, 6.3) en met drie of meer echoscopieën (OF 3.2, 95% BI: 0.92, 11.5). factoren die niet zijn geassocieerd met de ontwikkeling van NDD in deze studie zijn: moeders opleiding, gezinsinkomen en religieuze overtuigingen; het gebruik van paracetamol, alcohol en maagzuurremmers tijdens de zwangerschap; zwangerschapsdiabetes; pre-eclampsia; Rhogham (immunoglobuline) injecties tijdens de zwangerschap; en borstvoeding (gegevens niet getoond).

Aangepaste analyses

Na correctie voor alle andere belangrijke factoren, zijn die die significant geassocieerd zijn gebleven met de ontwikkeling van NDD: vaccins (OR 3.1, 95% BI: 1.4, 6.8); mannelijk geslacht (OF 2.3, 95% BI: 1.2, 4.3); en vroeggeboorte (OF 5.0, 95% BI: 2.3, 11.1). De ogenschijnlijk sterke associatie tussen vaccins en vroeggeboorte met de ontwikkeling van NDD suggereert de mogelijkheid van een interactie tussen deze drie factoren.

 

 

 

In een definitief model aangepast en ontworpen om deze mogelijkheid te testen, d.w.z. om de interactie tussen vroeggeboorte en vaccinatie te verifiëren, bleven de volgende factoren significant geassocieerd met NDD: vaccinatie (OF 2.5, 95% CI: 1.1, 5.6), niet-wit ras (OF 2.4, 95% BI: 1.1, 5.4) en mannelijk (OF 2.3, 95% BI: 1.2, 4.4). Hoewel vroeggeboorte niet significant werd geassocieerd met de ontwikkeling van NDD, werd interactie met vaccinaties geassocieerd met de ontwikkeling van NDD met een 6,6 keer grotere kans (95% BI: 2.8, 15.5)

(Tabel 8).

draad

Op basis van een aanbeveling van het Institute of Medicine [19] om studies te produceren die de gezondheidsresultaten van gevaccineerde en niet-gevaccineerde kinderen vergeleken, richt de huidige studie zich op kinderen die ouderlijk onderwijs krijgen, in de leeftijd van 6 tot 12 jaar jaar en is gebaseerd op anonieme rapporten van moeders over aandoeningen tijdens de zwangerschap, de geschiedenis van de geboorte, door de arts gediagnosticeerde ziekten, medicijnen en gezondheidszorg. Degenen die de vragenlijst beantwoordden, waren voornamelijk blanke, getrouwde, hoogopgeleide vrouwen met een hoog inkomen, die werden gecontacteerd en uitgenodigd om deel te nemen aan de studie door leiders van de organisaties voor ouderlijk onderwijs waar ze deel van uitmaakten. De in het onderzoek verzamelde gegevens werden ook gebruikt om te bepalen of vaccinaties specifiek konden worden geassocieerd met de ontwikkeling van NDD, een afgeleide diagnostische categorie met diagnoses van leerstoornissen, ASS en / of ADHD.

Wat betreft chronische of acute aandoeningen, hadden de gevaccineerde kinderen minder kans dan de niet-gevaccineerde waterpokken en kinkhoest, maar hadden ze, in tegenstelling tot de verwachtingen, eerder een diagnose van otitis media, longontsteking, allergische rhinitis, eczeem en NDD . Ze namen ook meer kans op antibiotica, allergiemedicijnen en anti-febriele medicijnen; ze waren voorzien van ventilatie-oorbuizen en waren om gezondheidsredenen door een arts bezocht of waren in het ziekenhuis opgenomen. De reden voor opname in het ziekenhuis en de leeftijd van het kind op dat moment werden niet geregistreerd, maar dit laatste cijfer lijkt in overeenstemming te zijn met een onderzoek waarin 38801 klachten zijn gemeld aan de VAERS van kinderen die in het ziekenhuis zijn opgenomen of die na vaccinatie zijn overleden . Dit onderzoek veroordeelt een direct verband tussen het aantal doses vaccin dat tegelijkertijd wordt toegediend en de snelheid van ziekenhuisopname of overlijden; bovendien, hoe kleiner het kind was toen het vaccin werd toegediend, hoe hoger de ziekenhuisopname of het sterftecijfer [55]. Het ziekenhuispercentage stijgt van 11% voor twee doses vaccin tot 23,5% voor 8 doses (R2 = 0.91), terwijl het sterftecijfer aanzienlijk toeneemt van 3,6% voor degenen die 1-4 doses kregen op 5,4 , 5% voor degenen die 8-XNUMX doses ontvingen.

Ter ondersteuning van de hypothese dat het aantal toegediende vaccins mogelijk een rol speelt bij het risico op chronische ziekten die ermee verband houden, toonde de vergelijking tussen volledig, gedeeltelijk of helemaal geen gevaccineerde kinderen in de huidige studie aan dat gedeeltelijk gevaccineerde kinderen eerder geneigd waren om chronische ziekten hebben, maar voor een middelmatig geheel tot helemaal niet gevaccineerd, met name met betrekking tot allergische rhinitis, ADHD, eczeem, leerstoornissen en NDD in het algemeen.

Nationale ADHD- en LD-percentages zijn vergelijkbaar met die van de enquête. Het percentage ADHD in de Verenigde Staten bij personen van 4 tot 17 jaar (het dubbele van de leeftijdsgroep van kinderen in het huidige onderzoek) is 11% [31]. Het ADHD-percentage dat in het onderzoek naar voren kwam, voor kinderen van 6 tot 12 jaar, is 3,3% en 4,7% als alleen gevaccineerde kinderen worden overwogen. Het nationale LD-percentage is 5% [32], terwijl gegevens uit het onderzoek een percentage van 3,9% voor alle groepen en de

5,6% beschouwt alleen gevaccineerde kinderen. De prevalentie van 2,24% ASS die is vastgesteld in een enquête die door de CDC bij ouders is uitgevoerd, is echter lager dan die welke is vastgesteld in de enquête, met een percentage van 3,3%. Mannelijke vaccinaties hadden vaker de diagnose allergische rhinitis of NDD dan het vrouwelijke geslacht. Het percentage mannen dat in het huidige onderzoek met een NDD is gevaccineerd (14,4%) is in overeenstemming met nationale bevindingen op basis van antwoorden van ouders op vragenlijsten, waaruit blijkt dat 15% van de Amerikaanse kinderen tussen 3 en 17 jaar oud is jaar 2006-2008 had een NDD [28]. Mannen hebben vaker dan vrouwen de diagnose NDD, vooral ASD [29].

Vaccinatie is sterk geassocieerd met zowel otitis media als longontsteking, die tot de meest voorkomende complicaties van mazeleninfectie behoren [56, 57]. De kansen op otitis media waren ongeveer vier keer hoger bij de gevaccineerde (OR 3.8, 95% BI: 2.1, 6.6) en de kansen op myringotomie met trans-trommelvliesafvoer waren acht keer hoger dan die bij niet-gevaccineerde kinderen (OR 8.0 , 95% BI: 1.0, 66.1). Acute otitis media (OMA) is een veel voorkomende infectie bij kinderen, die elk jaar tot 30 miljoen medische bezoeken aan de Verenigde Staten veroorzaakt en de meest voorkomende reden is om antibiotica aan kinderen voor te schrijven [58, 59]. De piekincidentie van OMA ligt tussen 3 en 18 maanden en 80% van de kinderen heeft het minstens één keer vóór de leeftijd van drie gehad. OMA-tarieven zijn de afgelopen decennia gestegen [60]. Wereldwijd is de incidentie van OMA 10,9% met 709 miljoen gevallen per jaar, waarvan 51% kinderen jonger dan 5 jaar [61]. OMA bij kinderen is een aanzienlijk gezondheidsprobleem in de VS, wat resulteert in een jaarlijkse uitgave van $ 2,88 miljard aan medische zorg [62].

Talrijke AOM-rapporten zijn gearchiveerd in de VAERS-database. Als je een zoekopdracht uitvoert door te typen "Gevallen waarbij de leeftijd minder dan 1 is en het begininterval is 0 of 1 of 2 of 3 of 4 of 5 of 6 of 7 dagen en het symptoom is otitis media" [63] onthulde dat 438.573 gevallen werden gemeld tussen 1990 en 2011, vaak met koorts en andere tekenen en symptomen van ontsteking en betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel. Een studie [64] evalueerde de nasofaryngeale kolonisatie van S. pneumoniae, H. influenzae en M. catarrhalis tijdens een OMA bij kinderen volledig of gedeeltelijk gevaccineerd met 0 of een dosis hepta-valent pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV7) en een "Historische controlegroep", bestaande uit kinderen die behoren tot het tijdperk vóór PCV7, waarbij een hogere frequentie van M. catarrhalis in de gevaccineerde groep werd gevonden in vergelijking met de groep van gedeeltelijk gevaccineerde en controle (76% tegen 62% respectievelijk 56%). Een hoge kolonisatiesnelheid van Moraxella catarrhalis wordt geassocieerd met een hoger risico op OMA [65]. Een effectieve vaccinatie tegen pneumokokkeninfecties kan leiden tot de vervanging van deze laatste in de nasofaryngeale holte door serotypen en niet-vaccin pneumokokkenziekten [66]. Vaccinatie met PCV-7 heeft een duidelijk effect op de samenstelling van de microbiota van de bovenste luchtwegen bij kinderen, gaat verder dan veranderingen in de distributie van pneumokokken-serotypes en bekende potentiële pathogenen en veroorzaakt een toename van anaerobe bacteriën, grampositieve bacteriën en soorten gramnegatieve bacteriën. De toediening van PCV7 wordt ook geassocieerd met het ontstaan ​​en de uitbreiding van soorten orofaryngeale soorten. Deze waarnemingen suggereerden dat de uitroeiing van het pneumokokken-serotype van het vaccin kon worden gevolgd door de kolonisatie van andere bacteriesoorten in de nasopharyngeale holte leeg bleef, wat leidde tot een onbalans in de bacteriesamenstelling (dysbiose) en een verhoogd risico op otitis media. Monitoring op lange termijn werd aanbevolen om alle implicaties van veranderingen in de structuur van de microbiota veroorzaakt door vaccinatie te begrijpen [67]. Het tweede doel van de studie was gericht op een specifiek gezondheidsresultaat, waarbij werd geprobeerd te bepalen of vaccinatie na een controle op basis van andere meetfactoren geassocieerd kon blijven met de ontwikkeling van neurologische aandoeningen (NDD). Na aanpassing waren de factoren die significant geassocieerd bleven met NDD: vaccinatie, niet-blank ras, mannelijk geslacht en vroeggeboorte.

De ogenschijnlijk sterke associatie tussen vaccins en vroeggeboorte met de ontwikkeling van NDD suggereert de mogelijkheid van een interactie tussen deze drie factoren. Dit is aangetoond in een interactie-aangepast eindmodel (ontworpen om de interactie tussen vroeggeboorte en vaccinatie te verifiëren). In dit vaccinatiemodel bleven niet-blanke rassen en mannen geassocieerd met NDD, terwijl voortijdige geboorte alleen niet langer geassocieerd was met de ontwikkeling van NDD. De interactie tussen vroeggeboorte en vaccinaties is echter geassocieerd met de ontwikkeling van NDD met een waarschijnlijkheid van meer dan 6,6 keer. Samenvattend zijn vaccinaties, niet-blank ras en mannelijk geslacht significant geassocieerd met NDD na controle over andere factoren. Vroeggeboorte, hoewel significant geassocieerd met NDD in niet-gecorrigeerde en aangepaste analyses, werd niet langer geassocieerd met NDD in het uiteindelijke model met interactie. Vroeggeboorte en gecombineerde vaccins waren echter sterk geassocieerd met NDD in het interactie-gecorrigeerde uiteindelijke model, meer dan een verdubbeling van de kansen op NDD vergeleken met vaccinatie alleen. Vroeggeboorte is al lang bekend als een van de belangrijkste factoren van NDD [68, 69], maar omdat premature baby's regelmatig worden gevaccineerd, zijn de effecten van vroeggeboorte en vaccinatie niet afzonderlijk onderzocht. De huidige studie suggereert dat vaccinatie een bijdragende factor kan zijn voor de pathogenese van NDD en dat vroeggeboorte alleen een kleine en verminderde rol kan spelen bij NDD (hier gedefinieerd als ASS, ADHD en / of leerstoornis) dan geloof momenteel. Onderzoeksresultaten suggereren ook dat vaccinatie in combinatie met vroeggeboorte de kansen op NDD kan vergroten in vergelijking met vaccinatie alleen.

Potentiële beperkingen 

Ons doel was niet om een ​​specifieke hypothese over het verband tussen vaccinatie en gezondheid te testen. Het doel van de studie was om vast te stellen of de gezondheidsresultaten van gevaccineerde kinderen verschillen van die van niet-gevaccineerde kinderen die ouderlijk onderwijs hebben genoten, waarbij wordt aangenomen dat vaccins niet-specifieke effecten hebben op de morbiditeit en mortaliteit, evenals bescherming tegen ziekteverwekkers. gericht [11]. Deze vergelijking was gebaseerd op getuigenissen van moeders over factoren in verband met zwangerschap, medische geschiedenis, vaccinaties, door de arts gediagnosticeerde ziekten, medicijnen en gebruik van gezondheidsdiensten. We testten de nulhypothese van geen verschil in resultaten met behulp van chikwadraat-tests en gebruikten vervolgens de odds-ratio's en 96% betrouwbaarheidsinterval om de sterkte en het gewicht van de associatie te bepalen. Als de effecten van vaccinatie op de gezondheid beperkt zouden blijven tot bescherming tegen gerichte ziekteverwekkers, zoals verondersteld wordt het geval te zijn [21], zou men geen verschil in uitkomsten verwachten tussen gevaccineerde en niet-gevaccineerde groepen behalve het verminderde aantal beoogde infectieziekten . In deze homogene steekproef van 666 kinderen werden echter indrukwekkende verschillen in verschillende gezondheidsresultaten tussen de twee groepen gevonden. Vaccinaten hadden minder kans om waterpokken of kinkhoest te hebben gehad, zoals verwacht, maar hadden vaker de diagnose longontsteking, otitis, evenals allergieën en NDD. Welke geloofwaardigheid kunnen deze resultaten hebben? De studie was niet ontworpen om te zijn gebaseerd op een representatieve steekproef van kinderen die ouderlijk onderwijs volgden, maar op een steekproef van voldoende omvang om significante verschillen in uitkomsten te testen. Homeschooling kinderen werden gekozen omdat hun vaccinatiegraad lager is dan die in de algemene bevolking. In dit opzicht was ons pilotonderzoek een succes, aangezien gegevens over 261 niet-gevaccineerde kinderen beschikbaar waren.

Om de mogelijkheid van te subjectieve of op meningen gebaseerde gegevens te vermijden, werd alleen om echte informatie gevraagd en werd alleen gevraagd naar gedenkwaardige gebeurtenissen, zoals ziekten die door een arts bij het kind zijn vastgesteld. Om mogelijke vertekening in de door moeders verstrekte informatie te minimaliseren, werd bij alle communicatie met moeders de nadruk gelegd op vaccinatie-neutraliteit en vaccinveiligheid. Om vertekening door geheugen te minimaliseren, moesten de respondenten de vaccinatierecords van hun kinderen gebruiken. Om de betrouwbaarheid te verbeteren, werden gesloten vragen gebruikt en moesten alle vragen worden beantwoord om door te gaan met de test. Om de validiteit te verbeteren, werd hem gevraagd om alleen ziekten te schrijven die door de arts waren gediagnosticeerd. De antwoorden konden niet worden gevalideerd met de overlegging van medische certificaten, aangezien de enquête anoniem moest blijven. Zelfrapportages van belangrijke gebeurtenissen worden echter als officieel geldig beschouwd als er geen medische of administratieve documenten beschikbaar zijn [70]. Als moeders kopieën zouden moeten overleggen van de medische verklaringen betreffende hun baby's, zou het geen anonieme enquête meer zijn en zouden slechts enkelen de vragenlijsten hebben ingevuld. We werden geadviseerd door de leiders van verenigingen voor ouderonderwijs dat als we de overlegging van medische certificaten verplicht zouden stellen om aan de enquête deel te nemen, de rekruteringsinspanningen niet zouden slagen. Een andere mogelijke beperking is de onderschatting van de ziekte bij niet-gevaccineerde kinderen. Zou het kunnen dat niet-gevaccineerde kinderen, zoals ze vaker door artsen worden gezien, een lager ziektecijfer hebben omdat ze minder snel worden gediagnosticeerd? Gevaccineerde kinderen laten inderdaad zien dat ze de afgelopen 12 maanden vaker door een arts zijn bezocht voor een routinebezoek dan niet-gevaccineerde kinderen (57.5% vs. 37.1%, p <0.001; OR 2.3, 95% BI: 1.7, 3.1). 

Tijdens deze bezoeken worden kinderen normaal gevaccineerd en gezinnen die tegen vaccinaties zijn, hebben de neiging ze daarom te vermijden om niet openlijk te vaccineren. Minder artsenbezoeken betekent echter niet noodzakelijk dat niet-gevaccineerde kinderen minder vaak door een arts worden gezien als hun toestand dit rechtvaardigt. Aangezien niet-gevaccineerde kinderen eerder een diagnose van waterpokken of kinkhoest kregen, wat een pediatrisch bezoek vereist, is het onwaarschijnlijk dat verschillen in gezondheidsresultaten worden veroorzaakt door een onderschatting. De sterke punten van de studie zijn onder meer het unieke ontwerp van de studie, waarbij moeders betrokken zijn die homeschooling als respondenten beoefenen, en de relatief grote steekproef van niet-gevaccineerde kinderen, die het mogelijk maakten om gezondheidsresultaten over het gehele vaccinatiegebied te vergelijken. Bovendien heeft de rekrutering van biologische moeders als respondenten ons in staat gesteld de hypothesen te testen over de rol van factoren die verband houden met zwangerschap en geboortegeschiedenis, evenals vaccinaties bij het ontstaan ​​van NDD en andere specifieke aandoeningen. Het is ook een onderzoek dat wordt uitgevoerd binnen een demografische homogene bevolkingsgroep: voornamelijk blanken, met een hoog inkomen en een hoog opleidingsniveau, gezinnen die ouderlijk onderwijs volgen en kinderen tussen 6 en 12 jaar. de informatie werd verzameld op basis van anonieme antwoorden van biologische moeders, die duidelijk goed geïnformeerd zijn over de vaccinatie en de gezondheidstoestand van hun kinderen, waardoor hun rapporten betrouwbaarder zijn.

conclusies

Evaluaties van de langetermijneffecten van het vaccinatieprogramma op morbiditeit en mortaliteit zijn beperkt [71]. In dit pilot-onderzoek van gevaccineerde en niet-gevaccineerde kinderen die ouderlijk onderwijs genoten, werden minder kansen op het krijgen van waterpokken en kinkhoest bij gevaccineerde kinderen gevonden, zoals verwacht, maar onverwacht waarschijnlijker voor andere aandoeningen die door een arts worden gediagnosticeerd. Hoewel de transversale vorm van het onderzoek de causale interpretatie ervan beperkt, de sterkte en consistentie van de resultaten, de schijnbare "dosis-respons" -relatie tussen vaccinaties en vele vormen van chronische ziekten en de significante associatie met neurologische ontwikkelingsstoornissen, alle deze gegevens ondersteunen de mogelijkheid dat sommige aspecten van het huidige vaccinatieprogramma kunnen bijdragen aan het risico van morbiditeit bij kinderen. Vaccinatie bleef significant geassocieerd met NDD, zelfs na het beheersen van andere factoren, terwijl vroeggeboorte alleen, lang beschouwd als een van de grootste risicofactoren voor NDD, niet was geassocieerd met deze aandoeningen na het beheersen van de interactie tussen de geboorte voortijdige en vaccinatie. Toch is deze factor samen met vaccinatie geassocieerd met een schijnbare synergetische toename van NDD-percentages, hoger dan die van vaccinatie alleen. Desalniettemin moeten de resultaten van het onderzoek voorzichtig worden geïnterpreteerd. Ten eerste is verder onderzoek nodig om deze resultaten te repliceren in studies op basis van grotere steekproeven en met een sterker onderzoeksproject. Ten tweede moeten, afhankelijk van de replicatie, de potentieel schadelijke factoren van het vaccinatieprogramma worden geïdentificeerd, aangepakt en inzicht krijgen in de mechanismen die deze veroorzaken. Dergelijke onderzoeken zijn van cruciaal belang om de impact van vaccinaties op de gezondheid van kinderen te optimaliseren.

Tegenstrijdige belangen

De auteurs verklaren dat ze geen financiële belangen hebben die van invloed zijn op enig aspect van het gedrag of de conclusies van het onderzoek en het gepresenteerde manuscript.

Bijdragen van de auteur

AM ontwierp de studie, droeg bij aan de analyse en interpretatie van de gegevens en stelde het document op. BR heeft de studie ontworpen, bijgedragen aan de gegevensverzameling en het document aangepast. AB heeft bijgedragen aan de gegevensanalyse en het document aangepast. BJ heeft bijgedragen aan de analyse en verwerking van de gegevens. Alle auteurs hebben de definitieve versie van het artikel gelezen en goedgekeurd.

Financieringsbronnen

Deze studie werd ondersteund door subsidies van Generation Rescue, Inc. en het Children's Medical Safety Research Institute, liefdadigheidsinstellingen die onderzoek naar de gezondheid en veiligheid van kinderen ondersteunen. De financiers hadden geen rol of invloed op het ontwerp en de uitvoering van het onderzoek of op de voorbereiding van de rapporten.

Dank

De auteurs bedanken iedereen die kritieke opmerkingen, suggesties en financiële ondersteuning voor het project heeft gegeven. We danken ook de samenwerkingsorganisaties van de homeschool en in het bijzonder de moeders die aan de enquête hebben deelgenomen.

ontkenning

Deze studie werd goedgekeurd door de Jackson State University Institutional Review Board en voltooid vóór de benoeming van Dr. Mawson aan de Jackson State University.

Referenties

1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (1999) Tien grote prestaties op het gebied van de volksgezondheid - Verenigde Staten, 1900-1999. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 48: 241-243. [CrossRef]
2. Whitney CG, Zhou F, Singleton J, Schuchat A; Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (2014) Voordelen van immunisatie tijdens het programmaveld voor vaccins voor kinderen - Verenigde Staten, 1994-2013. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 63: 352-355. [Crossref]
3. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (2007) Vaccinatiedekking bij kinderen in de kleuterklas - Verenigde Staten, schooljaar 2006-07. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 56: 819-821. [Crossref]
4. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (2013) Vaccinatiedekking bij kinderen in de kleuterklas - Verenigde Staten, schooljaar 2012-13. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 62: 607-612. [CrossRef]
5. http://www.cdc.gov/vaccines/vacgen/whatifstop.htm (Bezocht 19 juni 2016)
6. http://www.hhs.gov/nvpo/vacc_plan/index.html (Bezocht op 19 juni 2015).
7. http://www.cdc.gov/vaccines/schedules/index.html (Bezocht op 19 juni 2016).
8. Ward BJ (2000) Vaccinaire bijwerkingen in het nieuwe millennium: is er reden tot bezorgdheid? Bull World Health Organ 78: 205-215. [Crossref]
9. Sienkiewicz D, Kulak W, Okurowska-Zawada B, Paszko-Pateg G (2012) Neurologische bijwerkingen na vaccinatie. Prog Health Sci 2: 129-141.
10. Pollard AJ (2007) Immunisatie bij kinderen: wat is de toekomst? Arch Dis Child 92: 426-433. [CrossRef]
11. Aaby P, Whittle H, Benn CS (2012) Vaccinprogramma's moeten rekening houden met hun effect op algemene weerstand. BMJ 344: e3769. [CrossRef]
12. Cunningham AS (2015) Vaccinmandaten in de VS doen meer kwaad dan goed. BMJ 351: h4576. [CrossRef]
13. Dórea JG. Blootstelling aan kwik en aluminium in het vroege leven: ontwikkelingskwetsbaarheid als een modificerende factor in neurologische en immunologische effecten. Int J Environ Res Public Health (2015) 12 (2): 1295-313.
14. Crowcroft NS1, Deeks SL2, Upshur RE2 (2015) Hebben we een nieuwe aanpak nodig voor het doen van vaccinaanbevelingen? BMJ 350: h308. [CrossRef]
15. Kessler DA1 (1993) Introductie van MEDWatch. Een nieuwe aanpak voor het melden van medicatie en bijwerkingen van het apparaat en productproblemen. JAMA 269: 2765-2768. [CrossRef]
16. http://www.nap.edu/catalog.php?record_id=11234 (Bezocht 19 juni 2016)
17. http://www.cdc.gov/vaccinesafety/pdf/iso-finalscientific_agenda-nov-10.pdf (Bezocht op 19 juni 2016).
18. Institute of Medicine (2012) Bijwerkingen van vaccins: bewijs en causaliteit. The National Academies Press, Washington, DC.
19. Institute of Medicine (2013) Het immunisatieschema en de veiligheid bij kinderen: zorgen van belanghebbenden, wetenschappelijk bewijs en toekomstige studies. The National Academies Press, Washington, DC.
20. Sweater MA, Das L, Raaen L, Smith A, Chari R, et al. (2014) Veiligheid van vaccins die worden gebruikt voor routinematige immunisatie van Amerikaanse kinderen: een systematische review. Kindergeneeskunde 134: 325-337. [CrossRef]
21. Siegrist CA (2008) Vaccinimmunologie. Vaccins. (5thEdtn). Saunders Elsevier.
22. Benn CS, Netea MG, Selin LK, Aaby P (2013) Een kleine prik - een groot effect: niet-specifieke immunomodulatie door vaccins. Trends Immunol 34: 431-439. [Crossref]
23. Jensen KJ, Benn CS, van Crevel R (2016) De aard van niet-specifieke effecten van vaccins ontrafelen - Een uitdaging voor aangeboren immunologen. Semin Immunol 28: 377-383. [CrossRef]
24. Sørup S, Benn CS, Poulsen A, Krause TG, Aaby P, et al. (2014) Levend vaccin tegen mazelen, bof en rodehond en het risico van ziekenhuisopnames voor niet-doelgerichte infecties. JAMA 311: 826-835. [Crossref]
25. Aaby P, Benn C, Nielsen J, Lisse IM, Rodrigues A, et al. (2012) Testen van de hypothese dat difterie-tetanus-pertussisvaccin negatieve niet-specifieke en geslachtsverschillen heeft op de overleving van kinderen in landen met hoge sterfte. BMJ Open 2: e000707. [CrossRef]
26. Garly ML1, Jensen H, Martins CL, Balé C, Baldé MA, et al. (2004) Hepatitis B-vaccinatie geassocieerd met hogere sterfte bij vrouwen dan bij mannen in Guinee-Bissau: een observationeel onderzoek. Pediatr Infect Dis J 23: 10861092. [CrossRef]
27. Grandjean P, Landrigan PJ (2006) Ontwikkelingsneurotoxiciteit van industriële chemicaliën. Lancet 368: 2167-2178. [Crossref]
28. Boyle CA, Boulet S, Schieve LA, Cohen RA, Blumberg SJ ,, et al. (2011) Trends in de prevalentie van ontwikkelingsstoornissen bij Amerikaanse kinderen, 1997-2008. Kindergeneeskunde 127: 10341042. [CrossRef]
29. Baio J (2014) Prevalentie van autismespectrumstoornis bij kinderen van 8 jaar - Monitoringnetwerk voor autisme en ontwikkelingsstoornissen, 11 locaties, Verenigde Staten, 2010 Surveillance Summaries. MMWR 63: 1-21.
30. Zablotsky B, Black LI, Maenner MJ, Schieve LA, Blumberg SJ (2015) Geschatte prevalentie van autisme en andere ontwikkelingsstoornissen na veranderingen in de vragenlijst in de National Health Interview Survey 2014. Natl Health Stat Report 13: 1-20.
31. Visser SN, Danielson ML, Bitsko RH, Holbrook JR, Kogan MD, et al. (2014) Trends in het ouderrapport van door zorgverleners gediagnosticeerde en gemedicineerde aandachtstekort / hyperactiviteitsstoornis: Verenigde Staten, 2003-2011. J Am Acad ChildAdolesc Psychiatry 53: 34-46.e2. [CrossRef]
32. Cortiella C, Horowitz SH (2014) De staat van leerstoornissen: feiten, trends en opkomende problemen. Nationaal centrum voor leerstoornissen, New York:
33. Cornwall W (2015) Autisme ligt hoger, maar neemt het ook echt toe? Science Magazine.
34. Landrigan PJ (2010) Wat veroorzaakt autisme? Onderzoek naar de bijdrage van het milieu. Curr Opin Pediatr 22: 219-225. [Crossref]
35. Nevison CD (2014) Een vergelijking van temporele trends in de prevalentie van autisme in de Verenigde Staten met trends in vermoedelijke omgevingsfactoren. Environ Health 13: 73. [Crossref]
36. Shaw CA, Seneff S, Kette SD, Tomljenovic L, Oller JW Jr, et al. (2014) Aluminium-geïnduceerde entropie in biologische systemen: implicaties voor neurologische aandoeningen. J Toxicol 2014: 491316. [Crossref]
37. Sealey LA, Hughes BW, Sriskanda AN1, Guest JR1, Gibson AD1, et al. (2016) Omgevingsfactoren bij de ontwikkeling van autismespectrumstoornissen. Environ Int 88: 288-298. [Crossref]
38. http://www.hrsa.gov/vaccinecompensation/data.html (Bezocht op 20 juni 2016).
39. Holland M, Conte L, Krakow R, Colin L (2011) Onbeantwoorde vragen van het vaccinschadecompensatieprogramma: een overzicht van gecompenseerde gevallen van door vaccin veroorzaakt hersenletsel. Tempo Envtl L Rev 28: 480.
40. Doja A, Roberts W (2006) Immunisaties en autisme: een literatuuroverzicht. Can J Neurol Sci33: 341-346. [Crossref]
41. Price CS, Thompson WW, Goodson B, Weintraub ES, Croen LA, et al. (2010) Prenatale en babyblootstelling aan thimerosal uit vaccins en immunoglobulinen en het risico op autisme. Kindergeneeskunde 126: 656-664. [Crossref]
42. DeStefano F, Price CS, Weintraub ES (2013) Toenemende blootstelling aan antilichaamstimulerende eiwitten en polysacchariden in vaccins wordt niet geassocieerd met het risico op autisme. J Pediatr 163: 561-567. [CrossRef]
43. McNeil MM, Gee J, Weintraub ES, Belongia EA, Lee GM, et al. (2014) The Vaccine Safety Datalink: successen en uitdagingen bij het bewaken van de veiligheid van vaccins. Vaccin 32: 5390-5398. [CrossRef]
44. Taylor LE, Swerdfeger AL, Eslick GD (2014) Vaccins worden niet geassocieerd met autisme: een evidence-based meta-analyse van case-control en cohortstudies. Vaccin 32: 3623-3629. [CrossRef]
45. Jain A, Marshall J, Buikema A, Bancroft T, Kelly JP, et al. (2015) Voorkomen van autisme door MMR-vaccinatiestatus bij Amerikaanse kinderen met oudere broers en zussen met en zonder autisme. JAMA 313: 1534-1540. [Crossref]
46. Gerber JS, Offit PA (2009) Vaccins en autisme: een verhaal van verschuivende hypothesen. Clin Infect Dis 48: 456-461. [Crossref]
47. Choi BK, Manning ML (2010) De immunisatiestatus van thuisgeschoolde kinderen in Amerika. J Pediatr Health Care 24: 42-47. [Crossref]
48. Ray BD (2010) Academische prestaties en demografische kenmerken van homeschoolstudenten: een landelijke studie. J Acad Leiderschap 8: 1.
49. https://www.census.gov/library/publications/time-series/statistical_abstracts.html (Bezocht op 19 augustus 2016).
50. http://files.eric.ed.gov/fulltext/ED505409.pdf (Bezocht op 22 augustus 2016)
51. http://nces.ed.gov/pubs2006/2006042.pdf (Bezocht op 22 augustus 2016).
52. http://eric.ed.gov/?id=ED544174 (Bezocht op 22 augustus 2016).

---

Bron: https://www.oatext.com/Pilot-comparative-study-on-the-health-of-vaccinated-and-unvaccinated-6-to-12-year-old-U-S-children.php