Toen we aan deze analyses begonnen, van de metagenomica tot de chemische, hadden we veel vragen en zochten we alleen naar antwoorden ... Na deze eerste resultaten zijn er meer vragen ontstaan ​​en ook de zorgen!

De kwalitatieve kwantitatieve analyse van organische verbindingen is van groot belang op farmacologisch gebied, omdat potentiële veiligheidsproblemen ontstaan ​​door de nieuwe productieprocessen van biologische geneesmiddelen en door de complexe structurele en biologische kenmerken van deze producten.

In Infanrix Hexa hebben we gevonden

• chemische verontreiniging door het productieproces of kruisbesmetting met andere productielijnen;
• chemische toxines;
• bacteriële peptide-toxines;
• onoplosbaar en onverteerbaar macromolecuul dat reageert op de eiwitbepaling, maar niet kan worden herkend door eiwitdatabases.

We hebben niet gevonden:

• Eiwitantigenen van difterietoxoïden, tetanus, pertussis, hepatitis B, haemophylus influenzae B, Poliomyelitis 1-2-3;
• Formaldehyde en glutaaraldehyde, fenoxyethanol, antibioticaresiduen aangegeven in de samenstelling;

In Infanrix Hexa zijn er zes antigenen

Tetanus, difterie en pertussis-toxoïden, D-antigenen van Poliomyelitis 1-2-3, hepatitis B-eiwitten verkregen met genetische manipulatie en Haemophylus polysacchariden chemisch gekoppeld aan tetanustoxoïd als drager. Toxoïden worden gecreëerd door behandelingen met formaldehyde en glutaaraldehyde die de toxiciteit moeten verwijderen en hun vermogen om beschermende antilichamen tegen originele toxines te stimuleren intact moeten houden.

We verwachtten de drie toxoïden en de andere antigenen te vinden die niet waren gemodificeerd door behandeling met formaldehyde en glutaaraldehyde, om de antigenen van elkaar te scheiden en verteerbaar te zijn door het enzym dat specifiek is voor eiwitten (trypsine). We hebben in plaats daarvan een echt polymeer gevonden, onoplosbaar en onverteerbaar, dat we veronderstelden de verzameling antigenen te zijn die chemisch aan elkaar zijn gebonden (moet worden gedefinieerd als deze aanwezig is als een aggregaat van de individuele antigenen of een enkele macromolecule), waarop we kunnen vind in de literatuur gedeeltelijke informatie over de afzonderlijke antigenen.

Dit macromolecuul kon op geen enkele manier worden herkend door de eiwitdatabases, en in feite bleek het een vaste stof met een onbekende chemische structuur te zijn.

Oplosbaarheid van eiwitten en hun vertering (dat wil zeggen het vermogen om ze in kleine peptidefragmenten te verdelen) zijn twee typische kenmerken van eiwitten die het niet alleen mogelijk maken om ze te bestuderen via een aantal specifieke analysemethoden maar ze zijn ook fundamenteel voor de interactie met het immuunsysteem om beschermende antilichamen te creëren, want als de eiwitstructuur sterk is veranderd ten opzichte van de oorspronkelijke, resulteren de nieuwe antilichamen totaal anders dan de antilichamen die de oorspronkelijke antilichamen kunnen aanvallen en ziekten veroorzaken.


Omdat dit polymeer dat we zijn tegengekomen, afkomstig is van de antigene mix, niet alleen anders is vanwege de ruimtelijke conformatie, maar het is chemisch anders, dus we kunnen zijn dat we niet worden geconfronteerd met antigenen die vergelijkbaar zijn met de originele, maar in de vorm van een verbinding met een onbekende en onvoorspelbare toxiciteit en werkzaamheid.

Niet alleen vaccinantigenen zijn niet gedetecteerd, er waren ook 65 tekenen van chemische contaminanten waarvan slechts 35% bekend is, er zijn onder deze verschillende verwerkingsresiduen en kruiscontaminaties van andere productielijnen, en hun identificatie zal tijdens de tweede worden gecontroleerd. niveau van de analytische studie (dwz met standaardcontroles).

Van deze signalen zijn ook 7 chemische toxines geïdentificeerd, waarschijnlijk afkomstig van chemische verontreinigingen van het productieproces of andere productielijnen op de vaccinfabriek; deze toxines hebben een structuur die waarschijnlijk gedeeltelijk kan worden afgeleid van de formaldehyde-, glutaaraldehyde- en cyanogeenbromidereactie met andere chemische verontreinigingen in het vaccin. We willen erop wijzen dat de toxiciteit van veel van deze toxines is bevestigd en gepubliceerd in Pubchem of Toxnet en dit levert belangrijke veiligheidsproblemen, problemen en zorgen op.

Uit het eiwit- en peptidefractieonderzoek zijn verschillende vrije peptiden van bacteriële oorsprong verkregen, waarschijnlijk afkomstig van de bacteriecultuurcellen die worden gebruikt voor de antigeenextractie. Literatuur meldt bacteriële peptiden als potentiële allergenen 5 en ook als in staat tot het veroorzaken van auto-immuunreacties 6 en ook deze stellen een veiligheidsprobleem dat nader moet worden opgehelderd met de regelgevende instanties.

Terugkomend op de twee basisprincipes die ons onderwerp op dit analysepad zijn geweest, herbevestigen we wat we hebben gezegd in het recente interview in het wetenschappelijke tijdschrift Nature: we onderzoeken de werkzaamheid en veiligheid van vaccins en we kunnen niet helemaal begrijpen hoe het is het mogelijk om te beweren dat dit vaccin zelfs in staat is om de 6 beschermende antilichamen te genereren - reden waarom het is ontworpen - en verder om te begrijpen hoe dit cluster gemaakt van 6 aan elkaar gebonden neurotoxische antigenen kan worden geclaimd als niet giftig voor pasgeborenen.

Infanrix Hexa hexavalent, wat betreft de methode die we hebben opgedragen, doet grote twijfels rijzen over zowel de effectiviteit als de veiligheid ...

Eén ding is zeker: we zullen niet stoppen om door te gaan.

 Download link: CORVELVA-Study-on-the-chemische-samenstelling-profile-of-Infanrix-Hexa.pdf

Referenties

1. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2017 juni 1; 1054: 80-92 - Het gecombineerde gebruik van analytische hulpmiddelen voor het verkennen van tetanustoxine en tetanustoxoïdstructuren.
2. Vaccin. 2007 8 maart; 25 (12): 2213-27. - Onderzoek naar het ontgiftingsmechanisme van met formaldehyde behandelde tetanustoxine.
3. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/search/
4. https://toxnet.nlm.nih.gov/
5. Int J Med Microbiol. 2018 augustus; 308 (6): 738-750. - De zoektocht naar bacteriële allergenen.
6. Voor Microbiol. 2017 oktober 9; 8: 1938 - Morbide sequenties suggereren moleculaire nabootsing tussen microbiële peptiden en zelfantigenen: een mogelijkheid tot het aanzetten tot auto-immuniteit.