في أوائل الثمانينيات أكدت الدراسات وجود النوعين 80 و 16 من فيروس الورم الحليمي البشري في خلايا سرطان عنق الرحم ،^(1-2)، والحث على البحث والتطوير لقاح للوقاية من فيروس الورم الحليمي البشري (HPV).

لقاح Gardasil من Merck كان أول لقاح HPV معتمد من إدارة الغذاء والدواء ، لكنه حصل على موافقة المسار السريع من إدارة الغذاء والدواء بعد عملية مراجعة استمرت ستة أشهر فقط.⁽⁶⁾

قبل تلقيح جارداسيل ، تضمنت الوقاية من سرطان عنق الرحم مسحات عنق الرحم المنتظمة وخيارات العلاج الإضافية ، بما في ذلك التنظير المهبلي وإزالة أي آفات غير طبيعية بتقنيات مثل إجراء الجراحة الكهربائية بالليزر (LEEP). تستمر خيارات العلاج هذه في أن تكون معيار الرعاية للكشف عن سرطان عنق الرحم والوقاية منه⁽⁷⁾ ويعود الفضل في الحد من سرطان عنق الرحم في الولايات المتحدة بنسبة 75 في المائة.⁽⁸⁾
على الرغم من توفر خيارات العلاج الفعالة للكشف عن سرطان عنق الرحم والوقاية منه ، فقد حققت Gardasil حالة المسار السريع والموافقة السريعة من إدارة الغذاء والدواء.⁽⁹⁾ تم تصميم الموافقة المعجلة للسماح بالموافقة على الأدوية قبل أن تظهر أي فائدة سريرية للمريض. تعتمد الموافقة على النتائج المرتبطة باستخدام "نقطة نهاية بديلة" ، مثل علامة فيزيائية ، أو نتيجة مخبرية مثل مستويات الأجسام المضادة ، أو "مقياس آخر يعتقد أنه يتوقع فائدة سريرية ، ولكنه ليس في حد ذاته مقياسًا لـ فائدة سريرية ".⁽¹⁰⁾ بعبارة أخرى ، لم يكن على جارداسيل إثبات الفعالية الحقيقية - الوقاية من سرطان عنق الرحم - قبل أن يُعتبر فعالًا وحصل على موافقة وترخيص إدارة الغذاء والدواء.

قد يستغرق سرطان عنق الرحم الغازي الناجم عن عدوى فيروس الورم الحليمي البشري التي لم يتم حلها عقودًا⁽¹¹⁾ لتطوير ، وبالتالي ، دراسات الترخيص المسبق لشركة Merck على Gardasil ، والتي تقتصر على خمس سنوات ،⁽¹²⁾ لم يتمكنوا من تأكيد سريريًا أن لقاحه كان قادرًا بالفعل على الوقاية من سرطان عنق الرحم.⁽¹³⁾ سمحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا لشركة Merck باستخدام كبريتات الألومنيوم غير المتبلورة (AAHS) ، وهي مادة مساعدة من الألمنيوم ، بدلاً من العلاج الوهمي الملحي ، كعنصر تحكم في التجارب السريرية المسبق للتحقق من Gardasil الأصلي.⁽¹⁴⁾ وقد تم بالفعل التشكيك في سلامة مواد الألمنيوم المساعدة في اللقاحات^(15-16-17) قبل استخدامه في لقاحات فيروس الورم الحليمي البشري وجد البحث المستمر حول هيدروكسيد الألومنيوم في اللقاحات أنه مرتبط بخلل إدراكي طويل الأمد^(18-19) وكذلك الآلام المزمنة⁽²⁰⁾ والتعب.⁽²¹⁾ ومع ذلك ، حتى في مواجهة الدراسات التي تربط الألمنيوم بالالتهابات والمشاكل الصحية المزمنة ، مُنحت شركة Merck الإذن باستخدامه كعنصر تحكم في دراسات السلامة قبل الترخيص.

في 18 مايو 2006 ، قدمت شركة Merck بيانات إلى اللجنة الاستشارية التابعة لإدارة الغذاء والدواء بشأن اللقاحات والمنتجات البيولوجية (VRBPAC) لتوضيح أن Gardasil يمنع الورم داخل عنق الرحم من الصفوف 1 و 2 و 3 ، وبالتالي ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على اللقاح للاستخدام لدى الفتيات والنساء من سن 9 إلى 26 عامًا ،^(22-23) لكن لم يكن لدى VRBPAC بيانات سريرية تؤكد قدرة Gardasil على الوقاية من سرطان عنق الرحم. وفقًا لذلك ، تم استخدام "نقطة نهاية بديلة" - الحد من CIN 1 و 2 و 3 المتعلقة بأنواع فيروس الورم الحليمي البشري 16 و 18 - لاستنتاج الفعالية المحتملة للقاح. باستخدام هذه المعلمة ، استنتج VRBPAC أن اللقاح كان فعالًا على الرغم من أنه لم يثبت أنه يمنع سرطان عنق الرحم.⁽²⁴⁾ صوّت VRBPAC أيضًا للموافقة على استخدام Gardasil للفتيات في سن 9 سنوات ، على الرغم من أن عدد الفتيات اللائي تتراوح أعمارهن بين 9 و 15 عامًا التحقن بدراسات الموافقة المسبقة.⁽²⁵⁾

في غضون أسابيع من موافقة إدارة الغذاء والدواء على جارداسيل ، صوتت اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين التابعة لمركز السيطرة على الأمراض (ACIP) للتوصية بثلاث جرعات من اللقاح لجميع الفتيات في سن 11 و 12 عامًا ، مع برنامج "اللحاق بالركب" للنساء بين سن 13 و 26.⁽²⁶⁾ على الرغم من التوصية باستخدام Gardasil قبل بدء النشاط الجنسي ، فقد تم تشجيع النساء الناشطات جنسيًا على تناوله دون فحص مسبق لعدوى فيروس الورم الحليمي البشري الحالية ، على الرغم من أن الموافقات السابقة على بيانات السوق أشارت إلى أن اللقاح لديه القدرة على تفاقم عدوى فيروس الورم الحليمي البشري المستمرة.⁽²⁸⁾ لم يذكر البيان الصحفي لمراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) الذي يوصي باستخدام Gardasil للاستخدام الروتيني عدم قدرة اللقاح على علاج عدوى فيروس الورم الحليمي البشري الموجودة مسبقًا ، أو الآفات السرطانية ، أو سرطان عنق الرحم.⁽²⁸⁾

في وقت الإصدار ، كان Gardasil هو أغلى لقاح في التاريخ ، حيث تكلف في المتوسط ​​360 دولارًا بالإضافة إلى التكاليف الإضافية المرتبطة بزيارات الطبيب لإكمال سلسلة الجرعات الثلاث الموصى بها.⁽²⁹⁾ نتيجة لذلك ، قدرت تكلفة تلقيح جميع النساء الأمريكيات اللائي تتراوح أعمارهن بين 11 و 18 عامًا بملياري دولار.⁽³⁰⁾

في عام 2005 ، قبل عام واحد من الموافقة على Gardasil من قبل FDA ، أعيد تركيز أكثر من 1.500 من مندوبي مبيعات Merck على لقاح Gardasil ، وزادت مساهمات Merck في منظمات صحة المرأة والحملات السياسية بشكل كبير.⁽³¹⁾
بعد موافقة إدارة الغذاء والدواء وتوصية ACIP ، أطلقت شركة Merck حملة تسويقية قوية للغاية تستهدف الفتيات المراهقات ، وتشجعهن على أن يصبحن "أقل ضحية" لسرطان عنق الرحم. بالإضافة إلى الحملات الإعلانية التي تستهدف الشابات ، أطلقت شركة Merck حملات ضغط واسعة النطاق على مستوى الولاية لجعل التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري إلزاميًا لدخول المدرسة. تضمنت جهود ميرك الضغط على المشرعين في الولاية ، وصياغة القوانين ، وطلب الدعم من المشرعين والمنظمات التجارية للأطباء ، وأصبحت المصدر الرئيسي لمعلومات التطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري.